為什么白血病患者要做基因檢測(cè)？

　　很多病友可能會(huì)有疑惑，為什么確診白血病后總要做少則幾百多則上萬(wàn)的基因檢測(cè)?做了對(duì)治療有什么幫助?為什么治療緩解后還需要保持一直做基因檢測(cè)?

　　【科普解惑】什么是白血病?

　　白血病居年輕人惡性疾病中的首位，亦稱作血癌，是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，最早由法國(guó)醫(yī)生Velpeau于1827年報(bào)道。1847年，德國(guó)著名病理學(xué)家魯?shù)婪颉の籂栃?Rudolf L.K. Virchow，1821-1902)在顯微鏡下對(duì)此類病人的血液進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)該患者血液成分中有很多無(wú)色或白色的小球體，首次用“白血病”(leukemia)這個(gè)詞來(lái)稱呼這種病，意為“白色的血液之病”。

　　白血病是由于骨髓內(nèi)正常造血細(xì)胞發(fā)生基因變異(癌變)導(dǎo)致的。骨髓中的干細(xì)胞每天可以制造成千上萬(wàn)的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。白血病細(xì)胞在骨髓中過(guò)度生長(zhǎng)，侵占了正常造血細(xì)胞的空間及生產(chǎn)原料，使得骨髓生產(chǎn)正常血細(xì)胞的功能降低。白血病可以擴(kuò)散到淋巴結(jié)、脾、肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它器官，如果不治療，最終會(huì)導(dǎo)致患者死亡。

　　【科普解惑】什么是基因檢測(cè)技術(shù)?

　　隨著科技的進(jìn)步和對(duì)白血病研究的深入，我們從最初只能使用顯微鏡觀察患者的細(xì)胞變化，到現(xiàn)在能通過(guò)基因檢測(cè)技術(shù)精準(zhǔn)檢測(cè)出白血病細(xì)胞發(fā)生的基因改變。

　　基因檢測(cè)是通過(guò)對(duì)病人的DNA進(jìn)行分析，來(lái)尋找與血液病相關(guān)的基因變異。其原理是利用現(xiàn)代生物技術(shù)手段，對(duì)DNA樣本進(jìn)行測(cè)序，比對(duì)分析后，確定病人是否攜帶與血液病相關(guān)的基因突變。

　　·大致的過(guò)程如下：

　　1.采集樣本：通過(guò)采集病人的血液、骨髓液等組織樣本，提取出其中的DNA。

　　2.測(cè)序：將DNA樣本進(jìn)行PCR擴(kuò)增，然后進(jìn)行測(cè)序，得到DNA序列。

　　3.比對(duì)分析：將測(cè)序結(jié)果與已知的基因序列進(jìn)行比對(duì)，找到與血液病相關(guān)的基因突變。

　　4.報(bào)告結(jié)果：將比對(duì)結(jié)果編寫(xiě)成報(bào)告，告知病人是否攜帶與血液病相關(guān)的基因突變，并給出相應(yīng)的建議和治療方案。

　　需要注意的是，血液病基因檢測(cè)并不能完全預(yù)測(cè)病人是否會(huì)發(fā)生血液病，但可以幫助病人了解自身的基因情況，及早發(fā)現(xiàn)和治療潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

　　【科普解析】基因檢測(cè)的作用

　　基因檢測(cè)的意義包括疾病的診斷、預(yù)后分層、靶向治療選擇，以及治療效果評(píng)估。

　　[診斷]隨著白血病分子遺傳學(xué)特征的研究取得了顯著進(jìn)展，一些特定的融合基因檢測(cè)已作為診斷不同類型白血病的唯一依據(jù)。如：慢性髓系白血病CML的診斷需存在BCR/ABL融合基因、急性早幼粒細(xì)胞白血病APL的診斷需存在PML-RARα融合基因等。

　　[預(yù)后分層]基因檢測(cè)能幫助醫(yī)生們起到預(yù)后分層的作用，能指導(dǎo)醫(yī)生使用合理的治療路徑。比如急性髓系白血病(AML)患者的基因突變類型就與其預(yù)后密切相關(guān)，包括NCCN指南在內(nèi)的各項(xiàng)臨床指南均將基因突變及融合基因的類型納入到預(yù)后分層當(dāng)中，將患者分為低危、中危、高危，通過(guò)不同的預(yù)后分層大致評(píng)估患者對(duì)傳統(tǒng)治療的敏感性，為患者指定更為合理、個(gè)性化的治療方案，以達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。例如急性白血病伴有PML-RARα、CBFβ-MYH11等融合基因，多數(shù)提示預(yù)后較好，一線化療長(zhǎng)期緩解率高，不主張?jiān)缙谶M(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植。而伴有MLL重排等，往往提示對(duì)化療不敏感，主張緩解后早期進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植。

　　[靶向治療]癌細(xì)胞的一個(gè)重要特征是惡性增生，白血病的傳統(tǒng)治療手段為化療及造血干細(xì)胞移植�；�療可抑制惡性細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)，但同時(shí)也會(huì)作用于正常的細(xì)胞，從而帶來(lái)感染、血細(xì)胞減少等副作用。靶向治療是以干擾癌變或腫瘤增生所需的特定分子來(lái)阻止癌細(xì)胞增長(zhǎng)，而不是干擾所有細(xì)胞(包括正常細(xì)胞)，它具有選擇性、特異性，與傳統(tǒng)療法相比副作用較小。CML患者或者BCR/ABL陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者可以使用靶向藥酪氨酸激酶抑制劑(TKI)來(lái)進(jìn)行靶向治療，F(xiàn)LT3-ITD陽(yáng)性的急性髓系白血病(AML)患者可在基礎(chǔ)治療上加用FLT3抑制劑治療等等。因此，對(duì)于許多目前有靶向藥物治療的白血病類型來(lái)說(shuō)，醫(yī)生會(huì)建議患者在接受治療之前做疾病相關(guān)的基因檢測(cè)，以更精準(zhǔn)地指導(dǎo)臨床治療。

　　[療效評(píng)估]某些突變基因可作為治療效果評(píng)估的重要依據(jù)，一般治療緩解后基因表達(dá)量會(huì)較治療前下降。基因表達(dá)量的上升可作為疾病早期復(fù)發(fā)的依據(jù)，有助于指導(dǎo)治療，及時(shí)將癌細(xì)胞“扼殺在搖籃里”。同時(shí)，在整個(gè)疾病的發(fā)展過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞也有可能不斷產(chǎn)生新的突變，這也是評(píng)估白血病未緩解或者復(fù)發(fā)的重要機(jī)制，所以在疾病復(fù)發(fā)時(shí)重新檢測(cè)全面的基因檢測(cè)是非常有必要的。

　　綜上，基因檢測(cè)對(duì)白血病患者來(lái)說(shuō)是非常有必要的，它能起到疾病診斷、治療指導(dǎo)、預(yù)后分層、療效監(jiān)測(cè)、MRD評(píng)估等一系列作用，具有不可替代的重要意義。

　　以上內(nèi)容僅作為科普內(nèi)容，具體病例及情況需要咨詢醫(yī)生。希望患友們?cè)缛湛祻?fù)、重獲新生。[作者：劉智鋒、吳明 審核：周璇、黃睿]

　　主要研究方向?yàn)榘籽�病耐藥機(jī)制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細(xì)胞移植、惡性血液病的精準(zhǔn)診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細(xì)胞治療方面造詣深厚。擅長(zhǎng)難治復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個(gè)體化免疫和分子靶向治療。承擔(dān)國(guó)家級(jí)、省市級(jí)科研項(xiàng)目20余項(xiàng);申請(qǐng)專利14項(xiàng)，已授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利10項(xiàng)、美國(guó)發(fā)明專利1項(xiàng);在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)“五洲女子科技獎(jiǎng)”1項(xiàng)，美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)博士后科研獎(jiǎng)1項(xiàng)。

　　【出診時(shí)間】

　　每周一上午名醫(yī)門(mén)診(門(mén)診七樓)

　　每周二上午血液科門(mén)診(門(mén)診二樓)

（責(zé)任編輯：華康）