miRNA生物標志物的發(fā)現(xiàn)與應用，讓癌癥被扼殺于早期

　　癌癥目前依舊是威脅人類生命的“殺手”之一，大部分人往往都會“談癌色變”。但世界衛(wèi)生組織曾提出，近一半的癌癥是可以預防的;1/3的癌癥可以通過篩查及早發(fā)現(xiàn)、明確診斷，從而獲得更多治愈的機會。

　　近幾年，基于血液的分子檢測來進行癌癥早篩的提案為臨床提供了新思路。血液早篩技術可以輕松地以非侵入性方式獲得待測標本，適用于絕大部分患者 。而這種可以檢測、應用生物標志物的方式，在癌癥大規(guī)模篩查中有著重要的意義。

　　眾所周知，血管是人體的內(nèi)部高速公路，它可以將營養(yǎng)物質輸送到體內(nèi)所有細胞并帶走廢物，以免毒素積聚。同時，它們還是人體的主要通訊渠道，激素和細胞因子等信號分子被分泌并釋放進入該通道，從而調(diào)節(jié)遠端部位的效應細胞功能。所以，如果能夠利用高速公路及其豐富的信號分子來評估患者的健康狀況，將是理想的早篩方式。

　　(圖為miRNA的作用機理)

　　基于此背景，microRNA(以下簡稱：miRNA)的發(fā)現(xiàn)，給這項血液分子早篩提案打開了一扇窗。miRNA是一類17-24nt長的微小非編碼RNA，它們在癌癥中經(jīng)常表達失調(diào)。miRNA通過與靶基因的3’UTR位點結合并誘導翻譯抑制或RNA降解，在轉錄后調(diào)節(jié)靶基因的表達，其與人體的生理活動和疾病發(fā)生的過程緊密相關。大量文獻資料表明，miRNA能夠區(qū)分腫瘤起源、亞型、致癌突變和癌癥易感性，并調(diào)節(jié)最重要的細胞過程。并且，miRNA在不同種類的腫瘤中具有明顯差異的表達模式，已有數(shù)百種miRNA被鑒定為各種癌癥的潛在診斷靶標。

　　2008年，新加坡國立大學生物化學系教授朱興奮和他實驗室的兩位博士生周礪寒、鄒瑞陽共同研發(fā)了mSMRT-qPCR技術平臺，該平臺能精準捕捉到不同樣本之間miRNA的細微差異。此后，經(jīng)過一系列項目的成功驗證，三人于2014年共同創(chuàng)辦了Mirxes覓瑞，專注于癌癥、心腦血管、感染性疾病等早篩產(chǎn)品的研發(fā)與轉化，致力于在全球范圍內(nèi)提供血液早篩產(chǎn)品與服務。

　　基于對miRNA的深入探究與研發(fā)，覓瑞在新加坡開展了一項多中心前瞻性臨床研究，采集血樣后測定12種miRNA組合的表達水平，借助機器學習開發(fā)的算法，進而評估受試者的胃癌風險。覓瑞通過檢測miRNA組合得到的結果與胃鏡金標準對照后，發(fā)現(xiàn)整體檢測靈敏度達到了87%，這證明了miRNA標志物對早期胃癌的檢測靈敏度遠高于蛋白標志物。

　　(圖為GASTROClear™)

　　2019年，覓瑞自主研發(fā)的全球首款血清胃癌分子診斷試劑盒GASTROClear™在新加坡獲批上市，完成了從實驗室到商業(yè)化的轉化。同年，覓瑞入選了由Nature Biotechnology雜志評選出的“全球液體活檢創(chuàng)新企業(yè)榜單”，是唯一來自亞洲的上榜企業(yè)，以及榜單中唯一的miRNA技術平臺企業(yè)。該產(chǎn)品也憑借著不俗的臨床表現(xiàn)獲得了歐盟CE認證和美國FDA的突破性醫(yī)療器械認證。目前，覓瑞的胃癌分子診斷試劑盒GASTROClear™在中國已完成一項多中心注冊臨床研究，累計入組近萬人。

　　在助力人類健康生活的美好愿景之下，全球諸多企業(yè)都在各自的賽道上奮力探索，任何一位勇者都是值得尊敬的對象。期待覓瑞在miRNA研發(fā)上能繼續(xù)突破，讓更多癌癥被早篩早診，扼殺于萌芽，讓人們不再“談癌色變”。

（責任編輯：華康）