發(fā)揮標準作用 護航人體健康 ——《用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求》團體標準

　　隨著干細胞利用技術(shù)的不斷發(fā)展，間充質(zhì)干細胞(MSCs)由于其強大的旁分泌調(diào)節(jié)功能和多向分化潛能，正在逐步用于多種疾病的干預(yù)和治療。究其原因，間充質(zhì)干細胞廣泛分布在人體的不同器官和組織中，它們具有異質(zhì)性和屬性安全、免疫原性較低、不會自成腫瘤等優(yōu)點，此外，間充質(zhì)干細胞通過規(guī)范的體外培養(yǎng)和嚴格檢測，可回輸?shù)饺梭w用來改善和解決多種健康問題。然而，如何“馴化”出具有針對不同癥狀的高效異質(zhì)的間充質(zhì)干細胞已經(jīng)成為關(guān)鍵。

　　間充質(zhì)干細胞發(fā)育過程中具有程序性衰老的特點，隨著年齡的增長，間充質(zhì)干細胞的數(shù)量和增殖分化能力會出現(xiàn)明顯的下降。因此，很容易理解為何新生兒人體組織(包括臍帶、羊膜、胎盤等)來源的間充質(zhì)干細胞更為年輕或新生兒組織含有更多的年輕活力的間充質(zhì)干細胞，與成年人人體組織(包括骨髓、脂肪、宮內(nèi)膜、牙髓等)來源的BM-MSCs、AD-MSCs、EM-MSCs和DP-MSCs相比，這些年輕的間充質(zhì)干細胞具有更強的增殖和分化能力。間充質(zhì)干細胞易受微觀環(huán)境的影響，來自自身免疫性疾病和糖尿病患者的間充質(zhì)干細胞常表現(xiàn)出較弱的增殖和分化能力。此外，體外培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞也會出現(xiàn)復(fù)制性衰老，當回輸?shù)饺梭w后還會出現(xiàn)對體內(nèi)環(huán)境不適應(yīng)的情況：易被體內(nèi)免疫細胞清除、易凋亡等問題。

　　為了避免上述間充質(zhì)干細胞帶來的種種問題，更好地發(fā)揮其獨特的異質(zhì)性，將其更有效地用于人體抗衰和不同疾病的治療，急需制定用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求相關(guān)標準。

　　標準化，適應(yīng)時代發(fā)展趨勢

　　大量的臨床研究資料表明：間充質(zhì)干細胞可以用來治療，甚至治愈人體許多系統(tǒng)的疾患。但在體外和體內(nèi)的研究過程中碰到了諸多技術(shù)和科學(xué)問題，這些問題包括：其一，由于國內(nèi)外不管是大專院校、醫(yī)療機構(gòu)，還是相關(guān)企業(yè)，都采用不同的技術(shù)方法和培養(yǎng)工藝制備間充質(zhì)干細胞，導(dǎo)致間充質(zhì)干細胞之間存在明顯的差異。如果沒有間充質(zhì)干細胞質(zhì)量標準，就會出現(xiàn)臨床治療效果的不一致，就不能形成行業(yè)內(nèi)共識。其二，間充質(zhì)干細胞要通過體外培養(yǎng)和傳代，在目前技術(shù)條件下，體外培養(yǎng)不可避免地引起干細胞的增殖能力和分化潛能的下降、復(fù)制性衰老增加和產(chǎn)生大量炎性因子，損傷周圍細胞組織。其三，移植體內(nèi)后，不良的間充質(zhì)干細胞不易出血管，易調(diào)亡和易被吞噬，修復(fù)調(diào)節(jié)和功能整合能力明顯減弱。其四，同樣條件培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞不可能對不同的疾病都具有同樣好的療效，所以如何“馴化”出具有針對不同癥狀的高效間充質(zhì)干細胞是關(guān)鍵。

　　目前，國內(nèi)外的相關(guān)標準主要包括DB32/T3544-2019臨床級人體組織來源間充質(zhì)干細胞 質(zhì)量控制管理規(guī)范、T/CSCB 0003-2021人間充質(zhì)干細胞和T/SRA002-2019人脂肪間充質(zhì)干細胞質(zhì)量檢定標準，主要從間充質(zhì)干細胞的采集、運輸、接受、分離、培養(yǎng)、檢測、凍存等各個環(huán)節(jié)的把控上作了簡單描述。在細胞質(zhì)量的檢測方面，側(cè)重傳統(tǒng)的指標和細胞的一般性能。它們主要是依據(jù)國際細胞治療學(xué)會2006年發(fā)布的間充質(zhì)干細胞的三大鑒定標準。但此領(lǐng)域經(jīng)過十多年的發(fā)展，臨床研究科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)需要建立監(jiān)控間充質(zhì)干細胞的更多指標才能獲得高質(zhì)量的間充質(zhì)干細胞，才能保障它們在疾病治療上的精準和高效。

　　對此，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國科學(xué)院生物物理研究所、華研(深圳)再生醫(yī)學(xué)集團有限公司、北京協(xié)和醫(yī)院、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、成都華西海圻醫(yī)藥科技有限公司等30余家國內(nèi)知名機構(gòu)共同起草了《用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求》團體標準。該標準主要注重間充質(zhì)干細胞本身的質(zhì)量，如細胞的大小、形態(tài)、性能、效力和衰老程度，不但給出間充質(zhì)干細胞細胞性質(zhì)的定量檢測指標，而且也給出了反應(yīng)它們生物學(xué)效力的指標和參數(shù)，從而使間充質(zhì)干細胞的質(zhì)量標準能付諸實踐。

　　流程化，打造專業(yè)標準規(guī)范

　　標準起草階段，專門組織成立了標準制定工作組，由殷勤偉擔任主要編寫人，朱軍、武兆剛、王宏偉、姬廣聚等人擔任成員，主要的工作內(nèi)容包括收集國內(nèi)相關(guān)標準、有關(guān)文獻、有關(guān)實驗數(shù)據(jù)等，征求三甲醫(yī)院、醫(yī)藥企業(yè)、大專院校、研究單位等專家學(xué)者的意見或建議，并進行社會征詢，查詢2023年9月之前國內(nèi)外的文獻資料，等等。

　　2023年11月2日，標準起草工作在全國團體標準信息平臺上進行立項公示，并由殷勤偉總體設(shè)計和起草《用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求》文本。

　　2023年12月4日，中國國際科技促進會標準化工作委員會通過全國團體標準信息平臺就《用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求》面向全社會進行公開征求意見。同時，標準工作制定組在線下向行業(yè)主管部門、科研機構(gòu)、檢測部門、有關(guān)企業(yè)及專家學(xué)者進行定向征求意見。

　　截至2024年1月5日，通過公開征求意見途徑，共收到反饋意見0條。通過定向征求意見途徑，向中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員、同濟大學(xué)納米醫(yī)學(xué)研究院劉青研究員、南開大學(xué)免疫系楊榮存主任、中國科學(xué)院生物物理研究所陳潤生院士等共征得反饋意見19條，其中采納16條，未采納3條。

　　標準制定工作組根據(jù)征得的意見，對標準內(nèi)容進行相應(yīng)調(diào)整，形成送審稿。2024年1月24日，由中國國際科技促進會標準化工作委員會組織召開線上專家評審會，對標準進行審查。中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院科主任譚季春教授、主任袁正偉教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院姜爾烈主任醫(yī)師，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心王征旭主任醫(yī)師，上海市第六人民醫(yī)院沈龍祥副主任醫(yī)師，中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院孫中生研究員和中國標準化研究院高昂研究員等行業(yè)專家受邀擔任評審專家，對標準提出30多條意見。

　　會后，標準制定工作組根據(jù)會上專家提出的各項意見，結(jié)合標準實際編制情況，對標準文本進行再次修改與完善，形成報批稿，于2024年3月提交中國國際科技促進會標準化工作委員會報批，申請發(fā)布。

　　權(quán)威性，先進技術(shù)作支撐

　　該標準起草工作立項之前，起草單位已經(jīng)進行了大量艱苦的研究和指標檢測，申請了有關(guān)的國內(nèi)外知識產(chǎn)權(quán)，提出了賦能間充質(zhì)干細胞的新概念。于2019年在Nature Biomedical Engineering刊發(fā)了《生產(chǎn)用于疾病治療的賦能間充質(zhì)干細胞》15頁的學(xué)術(shù)長文，在國際上提出了全面而嚴格的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量控制的新標準，包括間充質(zhì)干細胞17個方面的100多項質(zhì)量檢測標準，同年率先發(fā)布了企業(yè)標準，為生產(chǎn)大規(guī)模的可用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞提供了切實可行的技術(shù)保障。在2020年新冠疫情伊始，他們獲得武漢抗疫指揮部的批準，用賦能的間充質(zhì)干細胞治愈了8例在使用ECMO的新冠病毒感染危重患者�？傊�，此項目為解決用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞生產(chǎn)中的諸多問題給出了原創(chuàng)性解決良方，從而被多家培養(yǎng)間充質(zhì)干細胞的研究單位和企業(yè)使用。

　　該標準規(guī)定了用于疾病治療的人體間充質(zhì)干細胞的關(guān)鍵生物學(xué)性質(zhì)、生物效力、安全性、標簽、包裝、儲存、運輸、檢測報告的要求，界定了是否是優(yōu)質(zhì)間充質(zhì)干細胞的指標，給出了鑒定間充質(zhì)干細胞有無復(fù)制性衰老的基本參數(shù)，提供了用于特定適應(yīng)癥間充質(zhì)干細胞的基本質(zhì)量要求，適用于疾病治療的人體間充質(zhì)干細胞及其制品的研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

　　該標準能夠滿足企業(yè)對標準的適用性、可操作性、實用性和規(guī)范性要求，為企業(yè)生產(chǎn)、政府監(jiān)管和醫(yī)院應(yīng)用間充質(zhì)干細胞提供了質(zhì)量標準和實施規(guī)范，所給出的質(zhì)量控制指標和參數(shù)都可以通過當下常用的儀器設(shè)備和技術(shù)操作來實現(xiàn)和完成，對行業(yè)內(nèi)的痛點和難點給出了標準答案，各項指標和參數(shù)可檢可比。

　　高效益，實際應(yīng)用顯價值

　　當前，與間充質(zhì)干細胞有關(guān)的基礎(chǔ)研究、新藥研制和臨床應(yīng)用已進入高速增長期，國內(nèi)外都需要一個生產(chǎn)用于疾病治療的MSCs的質(zhì)量控制標準，以便更精準、更穩(wěn)定、更可靠地控制所生產(chǎn)的間充質(zhì)干細胞的性能和質(zhì)量，為預(yù)防、治療不同的人類疾患和美容抗衰提供大量的優(yōu)質(zhì)細胞和衍生品，為人民大眾的健康長壽保駕護航。因此，該標準的預(yù)期效益十分可觀。

　　另外，通過行業(yè)大數(shù)據(jù)分析，到本世紀末之前，生物醫(yī)藥工程可能占全球制造業(yè)產(chǎn)出的1/3以上，總價值有望超過30萬億美元。細胞治療逐漸成為醫(yī)療行業(yè)的第四大支柱。2022年5月，國家發(fā)改委印發(fā)的《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》稱，生物經(jīng)濟成為推動高質(zhì)量發(fā)展的強勁動力，醫(yī)療健康、食品消費、綠色低碳、生物安全等為優(yōu)先發(fā)展的四大重點領(lǐng)域。細胞治療和基因治療將成為未來大健康藍海上的主力艦。

　　對此，加快突破生物經(jīng)濟發(fā)展瓶頸、開展生物醫(yī)藥關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，集中力量補齊底層技術(shù)、關(guān)鍵部件、共性基礎(chǔ)技術(shù)和材料、基礎(chǔ)軟硬件等發(fā)展短板已成為未來的主攻方向。因此，建立各種細胞生產(chǎn)的技術(shù)標準刻不容緩，有著重大的現(xiàn)實意義和深遠的社會意義，也有著巨大的經(jīng)濟價值。

　　為了保障標準實施的規(guī)范性，還需要對技術(shù)人員進行相關(guān)的理論、技術(shù)和操作技能培訓(xùn)，建立可行而有效的檢測體系，更需要教育醫(yī)院和使用部門人員了解標準、宣傳標準和正確使用標準，使實用的團體標準上升為國家標準，在全國推廣，促進細胞治療產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

　　總之，《用于疾病治療的間充質(zhì)干細胞質(zhì)量要求》團體標準的出現(xiàn)，不僅能為該領(lǐng)域的醫(yī)療服務(wù)提供統(tǒng)一的標準和規(guī)范，確保患者獲得高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，降低醫(yī)療失誤，保障患者安全，同時，也能促進醫(yī)療資源的合理分配和使用，提高醫(yī)療效率，還能為新技術(shù)的推廣和應(yīng)用提供指導(dǎo)，為醫(yī)生的診斷和治療決策提供依據(jù)，為監(jiān)管部門評估和監(jiān)督醫(yī)療服務(wù)提供保障，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供科學(xué)規(guī)范的支撐。

（責任編輯：華康）