新冠增加老年人患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)，tDCS可緩解相關(guān)癥狀

　　關(guān)于阿爾茨海默病與感染性疾病的之間的關(guān)系研究，已經(jīng)持續(xù)了幾十年，盡管有證據(jù)支持，但學(xué)術(shù)界仍有爭(zhēng)議。然而，新冠肺炎是否會(huì)引發(fā)新發(fā)阿爾茨海默病或加速其出現(xiàn)，此處研究仍然處于空白。

　　2022年9月，阿爾茨海默病的權(quán)威研究期刊《Journal of Alzheimer's Disease》(阿爾茨海默病雜志)上，發(fā)表了由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表的研究報(bào)告，通過對(duì)6245282 名老年人(65 歲)的研究，發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒的老年人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素增加了50%-80%。

　　美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)，簡(jiǎn)稱“NIH”，位于美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)(Bethesda)，是美國(guó)最高水平的主要醫(yī)學(xué)與行為學(xué)研究機(jī)構(gòu)。凱斯西儲(chǔ)大學(xué)(Case Western Reserve University)是一所私立研究型大學(xué)，該校歷史上有17位諾貝爾獎(jiǎng)得主，包括美國(guó)第一位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。該研究由Pamela Davis教授負(fù)責(zé)。

　　Pamela Davis教授

　　研究過程

　　研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)全美68個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，超過9500萬(wàn)住院和門診患者的電子病例分析，覆蓋了全美50個(gè)州，28%的美國(guó)人口，涵蓋了不同的年齡、種族/民族、收入。最終篩選出6245282名老年人(年齡≥65歲)，他們?cè)?020年2月2日至2021年5月30日期間曾到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，并且之前沒有診斷出阿爾茨海默病。

　　然后，將這些入選的老人，分為兩個(gè)隊(duì)列，即新冠感染隊(duì)列(合計(jì)410748人)和非新冠感染隊(duì)列(合計(jì)5834534人)，并將數(shù)據(jù)分為三個(gè)年齡組(65-74、75-84、≥85)和三個(gè)種族/民族(黑人、白人和西班牙裔)進(jìn)行分析。

　　如上圖所示，記錄了兩組老年人的基本情況，包括性別、種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況、基礎(chǔ)病等。

　　如上圖所示，研究團(tuán)隊(duì)分析了兩組老年人在180天內(nèi)新診斷阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)論是感染新冠的老年人，在一年內(nèi)患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)比未感染者高50%-80%。

　　阿爾茨海默病的治療

　　根據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2021》披露的信息，我國(guó) 60 歲及以上人群中有1507萬(wàn)例癡呆患者，其中阿爾茨海默病患者(AD)983萬(wàn)。而60歲以上老年人，輕度認(rèn)知損害(mild cognitive impairment，MCI)患病率為15.5%，患者人數(shù)達(dá)3877萬(wàn)。阿爾茨海默病是一個(gè)連續(xù)的過程，健康老年人經(jīng)歷輕度認(rèn)知損害，再逐步發(fā)展為阿爾茨海默病。

　　雖然阿爾茨海默病在治療上仍以藥物治療為主，但在發(fā)展方向上，神經(jīng)調(diào)控療法在治療阿爾茨海默病方面，顯示出巨大潛力。

　　神經(jīng)調(diào)控治療應(yīng)用于治療阿爾茨海默病是國(guó)內(nèi)近年來發(fā)展較快的領(lǐng)域，其分為侵入性腦刺激和非侵入性腦刺激。侵入性腦刺激包括深部腦刺激(deep brain stimulation，DBS)和侵入性迷走神經(jīng)刺激等;非侵入性腦刺激主要有重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimu-lation, tDCS)、經(jīng)顱交流電刺激(transcranial alterna-ting current stimulation，tACS)和非侵入性迷走神經(jīng)刺激等。

　　研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)6個(gè)月的每日tDCS刺激，可以改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能，相關(guān)注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成或正在進(jìn)行中。

　　tDCS通過局部微電流無(wú)創(chuàng)刺激大腦皮層，其陽(yáng)極刺激增加皮層興奮性，并引起鈣依賴性的谷氨酸神經(jīng)元突觸可塑性改變，及γ- 氨基丁酸相關(guān)的谷氨酸能神經(jīng)元活動(dòng)增加，引起相關(guān)的腦區(qū)功能改變。因此，已廣泛研究應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，涉及疼痛、帕金森病、腦卒中、阿爾茨海默病、抑郁癥、藥物成癮等的治療。

　　國(guó)內(nèi)一項(xiàng)納入18個(gè)臨床試驗(yàn)，共計(jì)953人的研究表明，tDCS對(duì)認(rèn)知功能存在改善作用，對(duì)于輕度認(rèn)知障礙、輕中度阿爾茨海默病患者均有效。同時(shí)，在安全性方面，均未見報(bào)告嚴(yán)重不良事件，其不良反應(yīng)均輕微、可耐受，短時(shí)間內(nèi)可自行消失。

　　目前，推薦干預(yù)部位在單側(cè)/雙側(cè)額顳頂葉附近，采用0.06mA/c㎡的電流密度。在干預(yù)次數(shù)方面，研究發(fā)現(xiàn)在≤20次干預(yù)的情況下，tDCS存在治療作用;而在≥40次的干預(yù)條件下，再次顯現(xiàn)出治療的積極作用，且效應(yīng)量的值更大。因此，延長(zhǎng)刺激周期、增加刺激次數(shù)，可達(dá)到更佳的改善認(rèn)知作用。

　　參考文獻(xiàn)

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　　肖淑方, 李佳敏, 劉一丹,等. 經(jīng)顱直流電刺激治療輕度認(rèn)知障礙與輕中度阿爾茨海默病療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析[J]. 阿爾茨海默病及相關(guān)病, 2022, 5(3):9.

（責(zé)任編輯：華康）