助力心血管精準診療，新的風險預(yù)測指標--神經(jīng)酰胺已成研究熱點

　　近期，頂刊《科學》雜志重磅文章中提到“神經(jīng)酰胺可能比膽固醇更能預(yù)測心血管事件風險，醫(yī)生和制藥公司正意識到它的潛力”。一石激起千層浪，心血管疾病作為排名第一的死亡殺手，時刻威脅著人們的生命健康。神經(jīng)酰胺，特別是以此為基礎(chǔ)的CERT評分(心血管風險預(yù)警檢測)為心血管患者提供早期預(yù)警，讓患者心安，這正在成為各界關(guān)注的焦點。

　　(圖源于：攝圖網(wǎng))

　　神經(jīng)酰胺作為一種磷脂，是近年來脂質(zhì)組學研究的熱門物質(zhì)。研究者們開發(fā)了諸多方法來分析和量化多種神經(jīng)酰胺，包括薄層色譜法、高效液相色譜法、免疫化學方法學、氣相色譜法等。但這些檢測方法都存在共同缺點，樣品通量低，靈敏度和準確性較差，導(dǎo)致運用受阻。為此，全球知名的精準醫(yī)學公司Zora Biosciences的科學家們依托質(zhì)譜平臺，讓神經(jīng)酰胺檢測可以做到精準、可重復(fù)、成本可控，從此首先發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)酰胺在心血管風險預(yù)警的巨大價值。

　　人體中存在著近300種神經(jīng)酰胺，并不是每種都與心血管、代謝等疾病相關(guān)。2016年，Zora Biosciences的科學家、芬蘭坦佩雷大學教授Reijo Laaksonen和他的團隊篩選出與心血管疾病最相關(guān)的四種神經(jīng)酰胺。研究證實：Cer(16:0)、Cer(18:0)、Cer(24:1) 在心血管疾病患者中表達增加，與增加的心血管疾病風險顯著相關(guān)，Cer(24:0) 可以增加對心血管死亡風險的預(yù)測能力。Cer(16:0)/ Cer(24:0)、 Cer(18:0)/ Cer(24:0)、 Cer(24:1)/ Cer(24:0)的比值越大，心血管死亡的風險越高，并獨立于低密度脂蛋白(LDL-C)。此研究發(fā)表在著名的心血管雜志《European Heart Journal》上，影響因子高達40分。此研究被高度引用，成為神經(jīng)酰胺里程碑研究。

　　Reijo Laaksonen教授既是Zora 的科學家，更是芬蘭坦佩雷大學(Tampere University)心血管研究中心的教授，一直致力于心血管疾病個性化診斷和治療。心血管的專業(yè)背景讓他敏銳地察覺到神經(jīng)酰胺在心血管風險預(yù)警的價值，所以通過他的呼吁，歐洲心臟病協(xié)會牽頭開展了一系列研究，覆蓋歐洲、澳洲和美洲，研究隊列包括Finrisk、LURIC和WECAC等�；�于超10萬人的研究數(shù)據(jù)，Zora Biosciences結(jié)合質(zhì)譜的精準檢測、機器學習(AI)算法，經(jīng)大數(shù)據(jù)比對、驗證，開發(fā)出了CERT評分。CERT評分可精準預(yù)測心血管事件風險，結(jié)果以評分展示，分為低、中、中高或高風險四檔，易于臨床醫(yī)生解讀。與其他心血管疾病風險評分相比，CERT評分直接得出準確的風險預(yù)測數(shù)值，獨立于年齡、LDL等傳統(tǒng)指標，能精準指導(dǎo)治療，成為藥物的伴隨診斷。

　　經(jīng)過多個國際大隊列反復(fù)驗證，神經(jīng)酰胺CERT檢測評分在一級預(yù)防、二級預(yù)防中均顯示出良好的預(yù)測優(yōu)勢，適用于各種人種和國家。Zora Biosciences為此擁有全球的專利，將神經(jīng)酰胺CERT檢測授權(quán)給了國際頂尖醫(yī)學機構(gòu)梅奧診所和美國最大的第三方檢測機構(gòu)Quest;神經(jīng)酰胺CERT檢測也已進入了著名保險公司BUPA的商業(yè)保險目錄;芬蘭所有的私立醫(yī)院、50%的公立醫(yī)院已開展神經(jīng)酰胺CERT檢測……

　　多個國際性前瞻性隊列研究顯示，根據(jù)低密度紙質(zhì)蛋白(LDL-C)無法精準預(yù)測心血管風險

　　與低密度紙質(zhì)蛋白(LDL-C)相比，神經(jīng)酰胺CERT預(yù)警有更好的預(yù)測價值

　　盡管中國與外國在飲食、遺傳等上存在差異，但多個研究也一致證實了神經(jīng)酰胺和CERT評分對于中國人心血管疾病的價值：葛均波院士在2018年進行了中國首個神經(jīng)酰胺預(yù)測心血管疾病風險的多中心、大樣本的前瞻性隊列研究;北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺高水平者 1 年內(nèi)心血管事件發(fā)生率更高，是心血管事件的獨立危險因素的結(jié)論;華西醫(yī)院心內(nèi)牽頭的PEACP研究證實長鏈神經(jīng)酰胺能預(yù)測ACS患者一年的死亡風險，獨立于其他傳統(tǒng)指標……PUBMED上近10年神經(jīng)酰胺相關(guān)文獻已累積超20000篇，研究熱度逐年持續(xù)高漲，除了心血管領(lǐng)域，腦血管、糖尿病及其并發(fā)癥、肝臟、胰腺疾病等領(lǐng)域也在逐漸開發(fā)。

　　《中國臨床血脂檢測指南》(2022年版)提到液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)是內(nèi)源性代謝小分子測定的“金標準”，是脂質(zhì)組學主要工具之一。液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜LC-MS/MS已成為神經(jīng)酰胺研究應(yīng)用最廣泛的方法，可實現(xiàn)神經(jīng)酰胺精準、可重復(fù)、成本可控的檢測，成為真正的臨床檢測、伴隨診斷底層工具，助力精準診療。

　　更為震撼的是，對于神經(jīng)酰胺CERT高風險人群的治療安全、見效迅速、價格可控，現(xiàn)有降脂的藥物都對降低神經(jīng)酰胺有效，有氧運動、飲食控制也能在4周內(nèi)起效�？茖W無止境，以神經(jīng)酰胺靶點開發(fā)的藥物今年就會在美國進入臨床試驗。

　　神經(jīng)酰胺CERT檢測評分正被全世界心血管領(lǐng)域研究者寄予厚望，時代發(fā)展、技術(shù)進步呼喚更好的心血管指標，以使心血管患者得到更多益處：早檢早治，守護“心安”。

（責任編輯：華康）