免疫記憶——清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授祁海團(tuán)隊(duì)背后的故事

　　2024年9月，免疫學(xué)領(lǐng)域再度迎來(lái)重大突破。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授祁海及其研究團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)雜志《Immunity》和《Nature Immunology》上相繼發(fā)表了引人矚目注目的重要研究成果，。這些他們的研究揭示了身體中的記憶B細(xì)胞在抗原再次入侵后，究竟是如何行使功能，保護(hù)機(jī)體提供了全新的視角，為疫苗研發(fā)和免疫治療提供了新思路。

　　據(jù)了解，祁海教授是免疫學(xué)領(lǐng)域的知名學(xué)者，他的研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于探索免疫系統(tǒng)的復(fù)雜內(nèi)在運(yùn)作機(jī)制。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)程中，免疫系統(tǒng)的研究一直是科學(xué)家們關(guān)注的核心。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的終身教授祁海及其團(tuán)隊(duì)近期在免疫記憶領(lǐng)域取得的重要突破，團(tuán)隊(duì)連續(xù)發(fā)表的兩篇論文不僅揭示了記憶B細(xì)胞的運(yùn)作機(jī)制，還為疫苗研發(fā)和自身免疫疾病的治療提供了新的視角。這些研究成果讓人們對(duì)免疫系統(tǒng)的運(yùn)作有了更深刻的理解，也展示了中國(guó)科學(xué)家在免疫學(xué)研究中的世界領(lǐng)先水平。

　　免疫記憶的深?yuàn)W機(jī)制

　　免疫系統(tǒng)是人體抵御外界病原體侵襲的堅(jiān)固屏障。其核心機(jī)制包括天然免疫和獲得性免疫。天然免疫是第一道防線，通過(guò)皮膚、黏膜等物理屏障阻擋病原體。而當(dāng)這些屏障被突破時(shí)，獲得性免疫則會(huì)啟動(dòng)，主要依賴于B細(xì)胞和T細(xì)胞的作用。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，T細(xì)胞則分為殺傷型和輔助型，幫助清除病原體。其中，免疫記憶是獲得性免疫的一項(xiàng)重要特性。

　　發(fā)現(xiàn)免疫記憶的關(guān)鍵調(diào)控因子

　　在《Immunity》發(fā)表的研究中，祁海團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為ZFP318的調(diào)控因子。研究表明，表達(dá)ZFP318的記憶B細(xì)胞在二次免疫應(yīng)答中表現(xiàn)出比初次應(yīng)答更強(qiáng)、更快的反應(yīng)。缺乏ZFP318的細(xì)胞在遭遇再感染時(shí)會(huì)因能量不足而功能失效。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了記憶B細(xì)胞如何有效運(yùn)作，還為改善疫苗設(shè)計(jì)提供了新的方向。

　　同時(shí)，在《Nature Immunology》中，祁海團(tuán)隊(duì)首次提出了“表觀遺傳進(jìn)行性記錄”的理論。他們發(fā)現(xiàn)，記憶B細(xì)胞在經(jīng)歷反復(fù)訓(xùn)練后，通過(guò)改變轉(zhuǎn)錄因子BLIMP1和BACH2的表達(dá)水平，決定其是否立即參與應(yīng)對(duì)感染或繼續(xù)在生發(fā)中心接受訓(xùn)練。這一理論不僅解釋了免疫記憶的形成，還揭示了如何平衡急性感染和長(zhǎng)期免疫保護(hù)的需求。

　　探索背后的艱辛

　　祁海，曾在北京醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)學(xué)習(xí)臨床醫(yī)學(xué)，但在醫(yī)院報(bào)道的第一天便選擇辭職，追求科研的夢(mèng)想。經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的申請(qǐng)，他獲得了在得克薩斯州加爾維斯頓醫(yī)學(xué)院進(jìn)行免疫學(xué)研究的機(jī)會(huì)，隨后在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院從事博士后研究。2009年，祁�；氐角迦A大學(xué)，帶著“中國(guó)科學(xué)家在本土做出好研究”的初心，投入免疫學(xué)的研究。

　　在祁海的領(lǐng)導(dǎo)下，團(tuán)隊(duì)取得了一系列突破性進(jìn)展，包括促進(jìn)記憶生成的濾泡輔助T細(xì)胞(Tfh)發(fā)育、促進(jìn)抗體親和力成熟的生發(fā)中心篩選機(jī)制等。研究過(guò)程中，他們不僅面臨技術(shù)的挑戰(zhàn)，還需要不斷探索和驗(yàn)證新假說(shuō)。例如，為了驗(yàn)證記憶B細(xì)胞的功能，團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷了多年的艱苦實(shí)驗(yàn)，成功找到了記憶B細(xì)胞的前體細(xì)胞，揭示了其在免疫記憶中的關(guān)鍵作用。

　　跨學(xué)科研究的碰撞與融合

　　祁海團(tuán)隊(duì)的成功也離不開跨學(xué)科的合作與創(chuàng)新。在探索免疫記憶的過(guò)程中，祁海與神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的專家合作，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)如何影響免疫反應(yīng)。此外，祁海團(tuán)隊(duì)在與國(guó)際實(shí)驗(yàn)室的合作中，也展示了科學(xué)共同體的協(xié)作精神。在研究記憶B細(xì)胞時(shí)，他們與澳大利亞美國(guó)的杰森·賽斯特團(tuán)隊(duì)保持了密切的交流，共同探討了相關(guān)問(wèn)題。這種跨國(guó)界的合作，不僅推動(dòng)了免疫學(xué)的研究進(jìn)展，也促進(jìn)了不同實(shí)驗(yàn)室之間的知識(shí)共享和技術(shù)交流。

　　研究的實(shí)際意義與未來(lái)方向

　　隨著研究的深入，祁海團(tuán)隊(duì)不僅關(guān)注基礎(chǔ)科學(xué)的突破，也積極探討其臨床應(yīng)用。他們的研究成果為開發(fā)新型疫苗和治療自身免疫疾病提供了寶貴的科學(xué)依據(jù)。祁海在接受采訪時(shí)表示，他希望自己的研究能夠真正解決實(shí)際問(wèn)題，造福人類健康。他的團(tuán)隊(duì)也與臨床醫(yī)生密切合作，將實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實(shí)際的治療手段。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院一直以來(lái)都致力于推動(dòng)前沿科學(xué)研究，并為培養(yǎng)未來(lái)的科學(xué)家和醫(yī)學(xué)專家而不懈努力。祁海教授和他的團(tuán)隊(duì)正是這一使命的踐行者，他們通過(guò)不懈的研究和探索，為人類健康做出了重要事業(yè)貢獻(xiàn)力量。

　　祁海團(tuán)隊(duì)的最新成果不僅推動(dòng)了免疫記憶研究向縱深發(fā)展，也為相關(guān)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用帶來(lái)了寶貴啟示。通過(guò)理解免疫系統(tǒng)在生理和病理情況下運(yùn)作的基本規(guī)律，探索預(yù)防、診治各種疾病的開創(chuàng)新方法，已逐漸成為人類增進(jìn)健康最重要的途徑之一。我們期待他們?cè)诿庖邔W(xué)領(lǐng)域持續(xù)繼續(xù)取得更多突破，為人類健康作出更大的貢獻(xiàn)。對(duì)祁海和他的團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，認(rèn)真走好腳下的路，遠(yuǎn)方的田野終有到達(dá)的時(shí)候。

（責(zé)任編輯：華康）