中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)備思復(fù)（注射用維恩妥尤單抗）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

　　-這項(xiàng)批準(zhǔn)基于全球EV-301研究和中國(guó)EV-203研究的結(jié)果，維恩妥尤單抗顯著改善了既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療患者的總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)[1]

　　-維恩妥尤單抗將為中國(guó)迫切需要治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了全新選擇

　　東京，8月20日，2024年 –安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)(TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”) 今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)已批準(zhǔn)備思復(fù)(通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡(jiǎn)稱維恩妥尤單抗)用于既往接受過(guò)含鉑化療和程序性死亡受體-1(PD-1)或程序性死亡配體-1(PD-L1)抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)成人患者。

　　尿路上皮癌是一種影響下尿路(膀胱和尿道)和上尿路(輸尿管和腎盂)的嚴(yán)重且常見(jiàn)的癌癥。[2][3][4]2022年中國(guó)有超過(guò)92,000患者確診膀胱癌，約41,000名患者死亡。[5]晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生存率尤為低下，迫切需要新的療法延長(zhǎng)患者生命。

　　郭軍教授，EV-203試驗(yàn)的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與泌尿腫瘤內(nèi)科主任

　　“2024年8月13日，NMPA正式批準(zhǔn)了注射用維恩妥尤單抗用于既往接受過(guò)含鉑化療和程序性死亡受體-1(PD-1)或程序性死亡配體-1(PD-L1)抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者。這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)全球3期注冊(cè)研究以及中國(guó)人群的橋接研究。這是一個(gè)具有里程碑式意義的事件，對(duì)患者而言實(shí)現(xiàn)了新抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)治療的可及性。”

　　葉定偉教授，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科學(xué)術(shù)帶頭人，泌尿腫瘤MDT首席專家

　　“維恩妥尤單抗將正式惠及我國(guó)UC患者，為既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的la/mUC患者帶來(lái)了新的治療選擇。”

　　何志嵩教授，北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科研究所副所長(zhǎng)

　　“維恩妥尤單抗是全球首個(gè)靶向Nectin-4的ADC。國(guó)內(nèi)適應(yīng)癥的獲批，拓展了泌尿腫瘤臨床醫(yī)生的用藥可及性，豐富了治療手段。”

　　安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah

　　“我們致力于推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，顯著改變?nèi)�球癌癥治療的進(jìn)程。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)批準(zhǔn)維恩妥尤單抗為中國(guó)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了另一種治療選擇，患者也由此有希望得到更好的治療結(jié)果。”

　　全球研究EV-301及其中國(guó)橋接研究EV-203的數(shù)據(jù)支持了CDE對(duì)維恩妥尤單抗的批準(zhǔn)。隨機(jī)3期研究EV-301支持了維恩妥尤單抗在全球的注冊(cè)。EV-203研究(NCT04995419)是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的2期臨床研究，研究在既往接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的中國(guó)患者中開(kāi)展。1 研究結(jié)果顯示EV-203達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與歷史對(duì)照相比，在接受維恩妥尤單抗單藥治療患者中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)評(píng)估經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)(37.5% [n/N=15/40; 95% 置信區(qū)間: 22.7–54.2])的提升達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1 該研究的有效性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致，安全性結(jié)果顯示與治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為1-2級(jí)。1

　　安斯泰來(lái)已經(jīng)在2024財(cái)年(截止于2025年3月31日)的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)中，體現(xiàn)了維恩妥尤單抗在中國(guó)獲得批準(zhǔn)帶來(lái)的影響。

　　了解更多信息，請(qǐng)查閱于2023年3月9日公布的新聞稿安斯泰來(lái)和Seagen宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理Enfortumab Vedotin用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生物制品上市許可申請(qǐng)。

　　關(guān)于EV-203研究

　　EV-203 II期臨床試驗(yàn)(NCT04995419)是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心、單臂橋接研究，旨在評(píng)估維恩妥尤單抗在中國(guó)患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。該研究共有40例既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者入組。1

　　研究達(dá)到了試驗(yàn)主要終點(diǎn)，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估接受維恩妥尤單抗單藥治療患者的經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為37.5%，(n/N=15/40，95%置信區(qū)間[CI]：22.7-54.2)。1位患者達(dá)到完全緩解(2.5%)，14位患者部分緩解(35%)。1

　　研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。維恩妥尤單抗治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為1-2級(jí)，2例患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)(急性冠狀動(dòng)脈綜合征和高血糖/皮疹)而停藥。1

　　訪問(wèn)https://clinicaltrials.gov 了解關(guān)于EV-203研究(NCT04995419)的更多信息。

　　關(guān)于EV-301研究

　　EV-301臨床試驗(yàn)(NCT03474107)是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)III期試驗(yàn)，旨在評(píng)估維恩妥尤單抗對(duì)比化療(多西他賽、紫杉醇或長(zhǎng)春氟寧)用于治療608例既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效和安全性。6主要終點(diǎn)是總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總體緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和疾病控制率(DCR)，以及安全性/耐受性和生活質(zhì)量參數(shù)評(píng)估。

　　EV-301研究結(jié)果顯示，維恩妥尤單抗組的中位總生存期比化療組長(zhǎng)(分別為12.88個(gè)月和8.97個(gè)月;風(fēng)險(xiǎn)比：0.70;95%置信區(qū)間：0.56-0.89;p=0.001)，6 其無(wú)進(jìn)展生存期也長(zhǎng)于化療組(分別為5.55個(gè)月和3.71個(gè)月;[6]風(fēng)險(xiǎn)比：0.62;95%置信區(qū)間：0.51-0.75;P<0.001)。 6 兩組治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率相似(維恩妥尤單抗組為93.9%，化療組為91.8%)。3級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率在兩組中也相似(分別為51.4%和49.8%)。 6 結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　訪問(wèn)https://clinicaltrials.gov 了解關(guān)于EV-301研究(NCT03474107)的更多信息。

　　關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌

　　尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。4尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會(huì)發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道。[7][8]如果膀胱癌已經(jīng)擴(kuò)散到周邊器官或肌肉，則其被稱為局部晚期疾病。[9]如果腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位，則其被稱為轉(zhuǎn)移性疾病。[10]約有12%的病例在確診時(shí)即為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。[11]

　　在中國(guó)，2022年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第11位，據(jù)估計(jì)，當(dāng)年新發(fā)病例超過(guò)92,000例。5中國(guó)膀胱癌的五年患病率估計(jì)為2.5/100,000例，即276,102例。5 持續(xù)治療以及監(jiān)測(cè)使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。[12]

　　關(guān)于備思復(fù)(通用名注射用維恩妥尤單抗)

　　維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4(位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá))的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。[13][14]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過(guò)與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E(MMAE)內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖(細(xì)胞周期阻滯)和程序性細(xì)胞死亡(凋亡)來(lái)發(fā)揮其抗癌活性。

　　進(jìn)行中的研究

　　EV-302臨床試驗(yàn)(NCT04223856)是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療與含鉑化療相比，在適合接受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的療效，無(wú)論其PD-L1表達(dá)情況。

　　EV-103臨床試驗(yàn)(NCT03288545)是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在研究維恩妥尤單抗單藥治療或與帕博利珠單抗和/或化療聯(lián)合治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線或二線患者及肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)患者的療效。

　　EV-104試驗(yàn)(NCT05014139)是一項(xiàng)1期研究，探索在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進(jìn)行，評(píng)估維恩妥尤單抗作為術(shù)后單藥治療時(shí)的劑量遞增和劑量擴(kuò)展。

　　維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療不同分期尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)EV-304(NCT04700124，也被稱為KEYNOTE-B15試驗(yàn))和EV-303(NCT03924895, 也被稱為KEYNOTE-905試驗(yàn))。

　　EV-202試驗(yàn)(NCT04225117)是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心2期臨床試驗(yàn)，旨在研究維恩妥尤單抗單獨(dú)用藥對(duì)既往接受過(guò)治療的晚期實(shí)體瘤患者的療效。該試驗(yàn)還有一個(gè)隊(duì)列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

　　關(guān)于安斯泰來(lái)

　　安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。目前，我們正在推進(jìn)“焦點(diǎn)領(lǐng)域的研究策略(Focus Area Approach)”，旨在通過(guò)聚焦生理機(jī)制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機(jī)會(huì)，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時(shí)，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專業(yè)技能和知識(shí)與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合，打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過(guò)這些努力，安斯泰來(lái)立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r(jià)值。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。

　　關(guān)于安斯泰來(lái)與輝瑞的合作

　　安斯泰來(lái)和輝瑞在全球依照50:50的比例共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化維恩妥尤單抗。在美國(guó)，安斯泰來(lái)和輝瑞共同推廣PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)。輝瑞負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美洲地區(qū)(不包括美國(guó))的商業(yè)化活動(dòng)以及注冊(cè)遞交。安斯泰來(lái)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美洲以外地區(qū)的商業(yè)化活動(dòng)以及注冊(cè)遞交。

　　安斯泰來(lái)警戒聲明

　　本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來(lái)未來(lái)表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：(i)與制藥市場(chǎng)有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，(ii)貨幣匯率波動(dòng)，(iii)新產(chǎn)品上市的延遲，(iv)安斯泰來(lái)無(wú)法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，(v)安斯泰來(lái)無(wú)法繼續(xù)有效地研究和開(kāi)發(fā)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中被客戶接受的產(chǎn)品，以及(vi)第三方侵犯安斯泰來(lái)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

　　本新聞稿中包含的有關(guān)藥品(包括當(dāng)前正在開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品)的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

　　[1] Siming L, et al. EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China. J Clin Oncol. 2023;41(16):e1657.

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　　[10] American Cancer Society. If you have bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/bladder-cancer/if-you-have-bladder-cancer.html. Last accessed: July 2024.

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　　[14] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.

（責(zé)任編輯：華康）