君實生物宣布特瑞普利單抗三陰性乳腺癌適應(yīng)癥在中國獲批

　　北京時間2024年6月25日，君實生物(1877.HK，688180.SH)宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益®)聯(lián)合注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)用于經(jīng)充分驗證的檢測評估PD-L1陽性(CPS≥1)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)的一線治療新適應(yīng)癥上市申請于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準。這是特瑞普利單抗在中國內(nèi)地獲批的第十項適應(yīng)癥。

　　據(jù)統(tǒng)計，全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達231萬，死亡病例數(shù)達67萬[1]，是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。在我國，乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達35.7萬，死亡病例數(shù)達7.5萬，分別占全球病例數(shù)的15.5%和11.2%[2]。其中，三陰性乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌的10-15%，具有侵襲性強、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點[3]。晚期TNBC對靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法。中國目前的TNBC治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%[4,5]。

　　本次新適應(yīng)癥的獲批主要基于TORCHLIGHT研究(NCT04085276)的數(shù)據(jù)結(jié)果。TORCHLIGHT研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，由中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)副理事長兼秘書長、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授擔(dān)任主要研究者，在全國56家中心聯(lián)合開展。

　　2023年2月，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)在期中分析時判定TORCHLIGHT研究的主要終點達到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，成為國內(nèi)首個在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的III期注冊研究。

　　2024年1月，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine，影響因子：58.7)發(fā)表了TORCHLIGHT研究期中分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)相比，特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)用于首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人群的無進展生存期(PFS)，總生存期(OS)也達到了獲益趨勢，實現(xiàn)了中國晚期TNBC免疫治療零的突破。其中，特瑞普利單抗組的中位PFS達8.4個月，疾病進展或死亡風(fēng)險降低35%(P=0.0102);特瑞普利單抗組的中位OS延長了13.3個月(32.8個月 vs 19.5個月)，死亡風(fēng)險降低了38%(P=0.0148)，特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

　　解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授表示："免疫治療已成為三陰性乳腺癌最重要的治療手段，TORCHLIGHT研究在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上加入免疫檢查點抑制劑，不僅顯著延長晚期TNBC患者的mPFS，且顯示出顯著的生存獲益趨勢，提高TNBC患者總生存超30月。特瑞普利單抗作為國內(nèi)首個在TNBC領(lǐng)域獲批的免疫療法，將成為TNBC一線治療新標(biāo)準。"

　　君實生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示："長期以來，晚期三陰性乳腺癌領(lǐng)域一直缺乏有效的治療手段，此次新適應(yīng)癥的獲批是我們又一次成功嘗試，為中國晚期三陰性乳腺癌患者帶來了新的希望。目前，除了特瑞普利單抗，我們在乳腺癌領(lǐng)域還有更多創(chuàng)新藥在積極布局和開展臨床研究，希望未來能繼續(xù)為乳腺癌患者提供更多治療選擇。"

　　【參考文獻】

　　1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751.

　　2. Https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

　　3. Dass, S.A., et al. Medicina. 2021; 57, 62.

　　4. De Laurentiis M, et al. Cancer Treat Rev. 2010;36 Suppl 3:S80-6.

　　5. Zeichner SB, et al. Breast Cancer (Auckl). 2016;10:25-36.

　　6. Zefei J, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 30, 249–256 (2024).

　　—— 完 ——

　　關(guān)于特瑞普利單抗注射液(拓益®)

　　特瑞普利單抗注射液(拓益®)作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項"中國專利金獎"。

　　特瑞普利單抗至今已在全球(包括中國、美國、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

　　截至目前，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批10項適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療(2018年12月);用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療(2021年2月);用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療(2021年4月);聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療(2021年11月);聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療(2022年5月);聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療(2022年9月);聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者(2023年12月);聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的一線治療(2024年4月);聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細胞肺癌一線治療(2024年6月);聯(lián)合注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)用于經(jīng)充分驗證的檢測評估PD-L1陽性(CPS≥1)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療(2024年6月)。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有6項獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄(2023年)》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛(wèi)生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

　　在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

　　2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局(EMA)和英國藥品和保健品管理局(MHRA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(MAA)。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局(TGA)和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局(HSA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項孤兒藥資格認定，HSA授予1項優(yōu)先審評認定。

　　關(guān)于君實生物

　　君實生物(688180.SH，1877.HK)成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗(拓益®)，臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。

　　君實生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

（責(zé)任編輯：華康）