德琪醫(yī)藥-B(06996.HK)：全新臨床數(shù)據(jù)讀出 研發(fā)管線即將進入爆發(fā)期

　　2023年8月25日,德琪醫(yī)藥公布2023年中報業(yè)績。截至2023年6月底,公司已建立起一條擁有9款從臨床延展至商業(yè)化階段的腫瘤藥物資產(chǎn)研發(fā)管線。報告期內(nèi),公司研發(fā)穩(wěn)步推進,除已商業(yè)化的首款產(chǎn)品希維奧®(塞利尼索片)不斷拓展新的適應癥外,多款擁有全球權益的自研產(chǎn)品備受市場關注,亦陸續(xù)有臨床數(shù)據(jù)讀出。自2023年底至2024、2025年,公司將進入研發(fā)管線的集中爆發(fā)期。這份中報既是公司交出的漂亮成績單,也打開了市場對公司未來的想象空間。

　　首款商業(yè)化產(chǎn)品希維奧®,彰顯適應癥擴展?jié)摿?/p>

　　希維奧®不僅是德琪醫(yī)藥首款商業(yè)化產(chǎn)品,同時也是全球首個全新機制的口服XPO1抑制劑。除了已在中國大陸獲批的多發(fā)性骨髓瘤適應癥,目前有多項涉及彌漫性大B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓纖維化、子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗同時進行中,最新的臨床數(shù)據(jù)也顯示塞利尼索在這些適應癥中具備很大的擴展?jié)摿�。公司預計于今年第三季度為塞利尼索作為單藥三線治療彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者,以及在2024年上半年為塞利尼索聯(lián)合用于二線治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者遞交新藥上市申請。

　　骨髓纖維化:旨在評估塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼用于治療初治的骨髓纖維化患者的XPORT-MF-034數(shù)據(jù)顯示,分別有91.7%和78.6%的療效可評估患者和意向治療(ITT)患者在第24周達到脾臟容積縮小≥35%(SVR35)的脾臟容積縮小。此外,分別有77.8%和58.3%的療效可評估和ITT患者在第24周達到總體癥狀評分降低≥50%(TSS50)。德琪醫(yī)藥將在中國大陸作為研究的申辦方共同計劃并開展評估該藥物的全球注冊性III期研究。

　　子宮內(nèi)膜癌:旨在評估塞利尼索用于維持治療晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的III期SIENDO研究的最新初步亞組數(shù)據(jù)顯示,接受塞利尼索維持治療的TP53野生型子宮內(nèi)膜癌患者的中位無進展生存期(PFS)達27.4個月,而安慰劑組的PFS為5.2個月。Karyopharm公司目前正在美國推進評估塞利尼索用于維持治療子宮內(nèi)膜癌患者的注冊性III期研究的適應癥擴展試驗。預計該研究將在2024年末至2025年期間公布主要數(shù)據(jù)。若該適應癥在美國獲批,德琪醫(yī)藥也將積極布局在其授權市場的上市路徑。

　　新藥ATG-008具有BIC潛力,全新臨床數(shù)據(jù)公布

　　ATG-008 是一款具有“同類最佳”(Best-in-Class)潛力的第二代口服雙靶點的mTORC 1/2 抑制劑,用于治療肝癌、非小細胞肺癌、胃癌等晚期實體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤。目前ATG-008聯(lián)合PD-1單抗特瑞普利單抗治療晚期實體瘤的I/II期臨床試驗TORCH-2正在進行中。最新臨床數(shù)據(jù)顯示,既往未接受過檢查點抑制劑(CPI)治療的復發(fā)/難治性宮頸癌患者31例,客觀緩釋率(ORR)46.4%;既往接受過CPI治療的復發(fā)/難治性宮頸癌患者17例,ORR達26.7%。試驗數(shù)據(jù)結果積極,顯示出該藥的巨大潛力。據(jù)悉,公司正計劃在年內(nèi)積極與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)溝通就該藥物治療宮頸癌這一適應癥的注冊路徑達成共識。,并計劃在11月舉行的德琪“研發(fā)日”活動期間公布TORCH-2研究的最新數(shù)據(jù)。

　　自研產(chǎn)品順利推進,管線進入爆發(fā)期

　　除塞利尼索和ATG-008以外,公司共計6項擁有全球權益,以及FIC、BIC潛力的自研產(chǎn)品處于臨床中,將集中在2024-2025年讀出數(shù)據(jù),并陸續(xù)在全球重要會議上公布,公司的研發(fā)管線將進入爆發(fā)期。

　　1) ATG-022(Claudin 18.2 抗體偶聯(lián)藥物)在不同Claudin 18.2表達水平均顯示了臨床活性。該藥物的I期臨床研究已在澳大利亞和中國啟動,并連續(xù)獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的兩項孤兒藥資格認定(ODD),分別用于治療胃癌和胰腺癌。目前I期研究正在進行劑量爬坡部分的患者入組并在達到預期的有效劑量范圍之前在臨床研究中心觀察到了部分緩解(PR)。

　　2) ATG-031(抗CD24單抗)是一款靶向作用于“別吃我”通路的潛在同類首創(chuàng)藥物,其I期臨床研究已在美國獲批。已有的臨床前數(shù)據(jù)顯示,CD24并不表達于人體紅細胞表面,這就意味著該藥物可有效避免CD47分子靶向藥物治療中常見的貧血問題。此外,CD24較CD47具有更高的腫瘤表達,這使其成為一個作用于巨噬細胞調(diào)節(jié)通路的高差異化、高潛力靶點。德琪醫(yī)藥已在美國為該研究選定了多個研究中心,其中美國德克薩斯州休斯頓市的MD安德森癌癥中心作為該試驗的主要研究中心正在積極準備啟動。作為該中心啟動流程的一環(huán),其科學評審委員會已批準這項研究,為即將在第4季度開啟的患者入組鋪平了道路。

　　3) ATG-101(PD-L1/4-1BB雙特異性抗體)被開發(fā)用于治療抗PD-1/PD-L1抗體耐藥的腫瘤,它可通過條件下激活4-1BB,進而增強T細胞反應。目前正在中國、澳大利亞和美國開展劑量爬坡研究。該試驗進展順利,即將達到具有良好耐受性的生物有效劑量,并已經(jīng)在低劑量組出現(xiàn)PR和持續(xù)的疾病穩(wěn)定(SD)。值得一提的是,在低劑量階段,接受最長時間治療的患者已經(jīng)達到SD并接受ATG-101治療超過1年。

　　4) ATG-037(CD73抑制劑)已在臨床前研究中顯示了對于CD73通路的抑制活性,且未引發(fā)“彎鉤效應”。目前該藥物的臨床試驗正在進行劑量爬坡研究,并正在澳大利亞和中國的多個城市入組患者。該研究的設計包含了ATG-037單藥及聯(lián)合帕博利珠單抗的劑量爬坡,旨在評估聯(lián)合療法是否可以帶來更多的臨床獲益。目前共有13例患者正在接受聯(lián)合療法治療。

　　5) ATG-017(ERK1/2抑制劑)是一款小分子激酶抑制劑。該藥物在美國和澳大利亞的臨床研究已確定單藥的RP2D并成功推進至聯(lián)合納武利尤單抗的劑量擴展部分。

　　6) ATG-018(ATR抑制劑)是一款獨特的小分子抑制劑。目前該藥物的劑量爬坡研究進展順利,12例接受低劑量治療的療效可評估患者中有7例患者已達到疾病穩(wěn)定。

　　持續(xù)深耕亞太市場,放量在即

　　作為公司首款實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品,希維奧®已獲批進入包括中國大陸在內(nèi)的6個亞太區(qū)市場。另外公司已在泰國、馬來西亞和印尼三地提交新藥上市申請(NDA),有望在2024年內(nèi)獲批,菲律賓和越南的上市計劃也已排上公司日程。保險準入方面,希維奧®的Xd、XVd方案已先后被納入澳大利亞的藥品福利計劃(PBS),進一步推動海外市場放量。

　　國內(nèi)市場方面,公司與翰森制藥就希維奧®在中國大陸的商業(yè)化達成合作。此次合作將為公司帶來眾多利好。德琪醫(yī)藥將獲得最高達2億元的首付款,以及最高達5.35億元的里程碑付款,并繼續(xù)從希維奧®的銷售中獲得收入。這項合作將擴大希維奧®在中國大陸的可及性,并為未來醫(yī)保收錄和適應癥擴展做好準備。

　　此外,2023年醫(yī)保談判在即,希維奧®作為全球唯一一款XPO1抑制劑,若能成功加入醫(yī)保,將能惠及更多患者,并帶來國內(nèi)市場的大幅放量。

　　德琪醫(yī)藥上市以來的近三年,也是國內(nèi)醫(yī)藥政策環(huán)境和融資條件變化巨大的三年。不少醫(yī)藥初創(chuàng)biotech企業(yè)甚至上市公司,都面臨研發(fā)陷入紅海,現(xiàn)金流接近枯竭的狀況。而站在當下時點看,德琪醫(yī)藥已建立起一條差異化、立體化兼?zhèn)涞漠a(chǎn)品研發(fā)管線。既有希維奧®在橫向方面不斷拓展新的適應癥,也有多款自研產(chǎn)品在全球臨床上的穩(wěn)步推進。未來兩年也將是公司研發(fā)管線不斷結出成果的爆發(fā)期。報告期內(nèi),公司實現(xiàn)營收7201萬元,同比增長33.5%。公司在手現(xiàn)金達13.22億元,充足的在手現(xiàn)金以及希維奧®商業(yè)化推進帶來的現(xiàn)金流,將保障公司度過當前的行業(yè)低谷,迎接研發(fā)管線結出累累碩果的未來。

（責任編輯：華康）