在所有肺癌患者中，有約85%是非小細胞肺癌患者。淋巴轉移是非小細胞肺癌的主要轉移途徑之一，也是患者預后不良的主要原因。然而非小細胞肺癌的淋巴轉移機制尚不明確。12月19日記者獲悉，北京協(xié)和醫(yī)院胸外科主任李單青教授團隊與中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院陳長昊副教授團隊合作，在期刊《信號轉導與靶向治療》上發(fā)表關于非小細胞肺癌淋巴轉移機制的研究進展，并揭示circTLCD4-RWDD3可能是非小細胞肺癌的潛在治療靶點。
目前研究普遍顯示，淋巴管新生是介導腫瘤淋巴轉移的關鍵步驟。腫瘤細胞與淋巴管之間需要通過多種信號分子傳遞信息，才能刺激淋巴管生成。細胞外囊泡是一種內源性納米級膜顆粒，可運輸分子貨物，介導細胞間通訊，并促進腫瘤淋巴管生成。
研究團隊通過高通量測序發(fā)現(xiàn)，circTLCD4-RWDD3在淋巴轉移性非小細胞肺癌來源的細胞外囊泡中顯著富集。在此基礎上，研究團隊通過多中心隊列研究證實，circTLCD4-RWDD3與非小細胞肺癌患者的淋巴轉移和不良預后顯著相關。體內外功能實驗也表明，circTLCD4-RWDD3可誘導非小細胞肺癌的淋巴管新生，進而促進腫瘤細胞的淋巴轉移。研究團隊又從分子層面闡明了這一機制——細胞外囊泡包裝的circTLCD4-RWDD3被淋巴內皮細胞攝取，并激活淋巴管新生的始動因子PROX1的轉錄，從而促進其表達，導致非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉移。
在小鼠足墊—腘窩淋巴轉移模型中，研究團隊阻斷細胞外囊泡介導的circTLCD4-RWDD3遞送后，非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉移也得到抑制。這一結果提示，circTLCD4-RWDD3有望成為非小細胞肺癌的潛在治療靶點。李單青認為，該研究成果具有重要的臨床意義和科學價值。
（責任編輯：華康）
