為什么卵巢癌被譽為“婦癌之王”？

　　卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一，雖然其發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第3位，但其死亡率卻超過宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和，高居婦科惡性腫瘤之首。因其發(fā)病隱匿、惡性程度高、生存率低，常被稱為“婦癌之王”。

　　婦女一生罹患卵巢癌的風險為1/70，75%的患者就診時已屬晚期，所以其死亡率遠遠高于其他婦科腫瘤。近30年，雖然采用了新型化療方案、有力的支持治療以及徹底的腫瘤細胞減滅術，患者的平均生存時間有所提高，但晚期患者的絕對治愈率卻沒有明顯提高。在指南指導下的治療中，不難發(fā)現(xiàn)腫瘤分期與其預后密切相關，因此，早期診斷、早期治療至關重要!

　　

　　為什么越來越多的人患卵巢癌?身體出現(xiàn)哪些預警或表現(xiàn)會提示卵巢癌?得了“卵巢癌”該如何應對?

　　值此，5月8日世界卵巢癌日來臨之際，遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科王永鵬教授在線科普宣教，答疑解惑，幫助公眾提高對卵巢癌的認識。醫(yī)患攜手抗癌，共護女性健康。

　　【科普解惑】卵巢癌的病理分期

　　卵巢癌發(fā)病隱匿，因目前尚缺乏有效的篩查及早期診斷措施，絕大多數(shù)患者在確診時已存在局部或遠處播散，5年生存率約為46%(經(jīng)常說三個70%)。據(jù)其組織病理學特征，卵巢癌主要分為上皮性卵巢癌、生殖細胞腫瘤以及性索間質(zhì)腫瘤三大類。上皮性卵巢癌多見于絕經(jīng)后女性，而惡性生殖細胞腫瘤則高發(fā)于兒童和青春期女性，而性索間質(zhì)腫瘤常見于老年女性。

　　病理診斷分4期，早期、晚期根據(jù)腫瘤是否發(fā)生擴散和轉移來劃分的，主要分為4期：

　�、衿冢耗[瘤還沒有發(fā)生擴散，僅局限于卵巢，屬于早期，但在此時期患者是很難發(fā)現(xiàn)自身異常癥狀的;

　�、蚱冢耗[瘤開始蔓延到了子宮、輸卵管和盆腔等部位;

　�、笃冢翰∽儼�含一側或兩側的卵巢且更往骨盆腔外侵犯到腹膜上，或出現(xiàn)腹股溝淋巴結轉移等現(xiàn)象;

　�、羝冢簩儆谕砥�，腫瘤已經(jīng)開始往腹腔外的遠處轉移，甚至涉及到肝等臟器，且能在腹水中發(fā)現(xiàn)惡性細胞。

　　【科普解惑】哪些人易罹患“卵巢癌”?

　　卵巢癌的病因尚未完全明確，目前已知的患病高危因素有：

　　1.遺傳因素：約20%～25%的上皮性卵巢癌與遺傳因素有關，主要包括以下幾種遺傳性癌綜合征：1)遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征;2)遺傳性非息肉性結直腸癌綜合征(Lynch綜合征);3)遺傳性位點特異性卵巢癌綜合征。

　　

　　2.外源性激素：應用促排卵藥者、更年期應用激素替代治療者患本病風險增高。

　　3.月經(jīng)生育史：初潮早于12歲、絕經(jīng)晚于50歲、從未孕育者、首次生育年齡超過35歲者患本病風險增高。

　　4.子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征可能增高患本病風險。

　　5.生活與環(huán)境因素：吸煙、肥胖、高脂肪飲食等可能增高患本病風險;接觸滑石粉等可能與本病發(fā)生相關。

　　【科普解惑】卵巢癌會有哪些癥狀呢?

　　早期沒有癥狀，出現(xiàn)癥狀時多數(shù)已是晚期，可能出現(xiàn)的癥狀有：

　　1.下腹部包塊;

　　2.腹脹、食欲下降;

　　3.尿頻、尿急;

　　4.便秘(每周少于3次);

　　5.月經(jīng)量過大、不規(guī)則流血或閉經(jīng)(子宮內(nèi)膜，激素影響);

　　6.短期內(nèi)腹圍增大;

　　7.消瘦、乏力、貧血等(需與結腸癌相鑒別);

　　8.若發(fā)生蒂扭轉、破裂、感染時出現(xiàn)下腹部疼痛(婦科急診的問題)。

　　

　　【科普解惑】得了“卵巢癌”該如何應對?

　　過去一直建議每個婦女都應該定期進行盆腔檢查和CA125檢測，以確保除外隱匿性卵巢癌。但統(tǒng)計學資料顯示，CA125的特異性和陽性預測值分別是96.6%和3.1%，并且發(fā)現(xiàn)I期卵巢癌患者中，血清CA125水平升高的比例不及50%。目前已經(jīng)公認，將CA125檢測作為卵巢癌的篩查手段是沒有意義的，尤其是在絕經(jīng)前人群中。(什么是敏感性，什么是特異性)HE4蛋白中文名叫人附睪蛋白4，最早是在人附睪上皮細胞中被發(fā)現(xiàn)的，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌中表達豐富，尤其在漿液性卵巢癌、子宮內(nèi)膜樣癌中，現(xiàn)在認為HE4是卵巢癌的一種新型腫瘤標志物，尤其對于早期卵巢癌的診斷，疾病監(jiān)測、術后復發(fā)監(jiān)測中，以及良、惡性腫瘤的鑒別診斷中具有較高的臨床價值。

　　根據(jù)NCCN(National Comprehensive Cancer Network)臨床實踐指南，目前國際公認的卵巢癌首選治療方法仍是手術為主，根據(jù)腫瘤分期和類型選擇不同的手術方式，同時輔以鉑類和紫杉醇類等化療藥物的綜合療法，以及維持治療、免疫治療等。

　　早期卵巢癌患者，行全面分期手術。其中，對于部分有生育需求的早期癌患者，在符合條件的情況下，可行保留生育功能的分期手術。

　　由于早期患者體內(nèi)的腫瘤尚未出現(xiàn)轉移以及擴散的現(xiàn)象，病灶僅局限于卵巢，因此如果進行手術治療，有較高的治愈率。也就是說在此階段，若盡早將病灶切除，術后做好護理工作，就有治愈的可能性。

　　對于年輕女性，手術治療早期卵巢癌通常是保留子宮和另一側卵巢的腹腔鏡手術，稱為單側卵巢切除術或卵巢囊腫切除術。這種手術可以最大程度地保留女性的生育能力和激素水平。

　　對于早期卵巢癌患者，通常不需要進行化療或放療。但是，如果癌癥有較高的復發(fā)風險，則可能需要進行輔助化療。

　　對于中晚期及部分復發(fā)患者，行腫瘤細胞減滅術，盡可能地切凈所有病灶，使癌細胞減少到最低限度，即達到R0(肉眼完成切凈)切除，是婦瘤科醫(yī)生追求的目標，也是患者能夠獲得長期生存的前提。腫瘤細胞減滅術是指盡最大努力切除原發(fā)灶及一切轉移瘤，使殘余癌灶<1cm。主要適于晚期卵巢上皮性癌、晚期性索間質(zhì)腫瘤等。細胞減滅術的程度以及首次手術后殘留病變的數(shù)目是影響晚期卵巢癌最重要的預后因素。但也有研究認為，晚期卵巢癌病變程度與其潛在的腫瘤生物學的侵蝕性有關，這是決定預后的關鍵，與殘留病灶數(shù)目無關。

　　

　　再分期手術是指首次手術未進行確定分期，未做腫瘤細胞減滅術，亦未用藥，而施行的全面探查和完成準確分期的手術。Pomel和Childers等對腹腔鏡再分期手術的準確性和可靠性進行了前瞻性研究后發(fā)現(xiàn)，該手術是一種非常準確的再分期手術方法，其結果非�？煽�，并認為利用腹腔鏡進行再分期手術較剖腹手術具有創(chuàng)傷小，術后恢復快等優(yōu)點，它可以代替剖腹或行再分期手術。

　　二次探查術是指經(jīng)過滿意的，成功的腫瘤細胞減滅術一年內(nèi)，又實行了至少6個療程的化療，通過臨床物理學檢查或?qū)嶒炇覚z測均無腫瘤復發(fā)跡象，而實施的再次剖腹探查術，作為進一步監(jiān)測和治療的依據(jù)。其意義在于：(1)陰性時鞏固化療或及時停止化療;(2)陽性時應繼續(xù)化療或者改變化療方案;(3)切除發(fā)現(xiàn)的陽性病灶;(4)判斷化療效果及評估預后。

　　關于微創(chuàng)和開腹的問題：隨著臨床醫(yī)生腹腔鏡微創(chuàng)技術的日益嫻熟，越來越多的OC患者接受了腹腔鏡微創(chuàng)手術治療。腹腔鏡手術組雖然手術時間更長，但術中出血量少，術后并發(fā)癥率更低，不影響盆腔、腹主動脈旁淋巴結切除數(shù)量，也不增加術中并發(fā)癥的發(fā)生。但對于那些期別晚、子宮較大和老年的患者，因盆腔嚴重粘連、手術操作困難、病變嚴重、出血及其他術中并發(fā)癥等，仍然推薦進行傳統(tǒng)的開腹手術。

　　術前術后根據(jù)病情輔以化療、靶向治療、免疫治療等手段，以提高療效、改善預后。隨著PARP抑制劑的誕生，卵巢癌治療進入了手術、化療、維持治療“三駕馬車”的新時代，化療后疾病達到緩解的患者，可以進行PARP抑制劑維持治療，能夠明顯推遲疾病復發(fā)時間。免疫治療在卵巢癌中療效待驗證，目前只適合極少數(shù)患者。放療不是卵巢癌治療的主要手段，只在某些特殊情況應用。

　　聯(lián)合化療應是早期卵巢癌最重要的輔助治療手段。早期卵巢癌的化療應盡量選擇簡單方案、有限的療程，盡量選用雙藥聯(lián)合而不用三藥聯(lián)合。TC(紫杉醇+卡鉑)方案為晚期卵巢癌一線化療的“金標準”。對于Ⅳ期初治的卵巢癌，標準的化療選擇仍是順鉑-紫杉醇單藥序貫療法。一般來說，化療療程最長不超過8C。

　　一線化療包括術后輔助化療和新輔助化療。新輔助化療以紫杉醇聯(lián)合卡鉑為首選，也有研究探討抗血管藥物例如貝伐珠單抗在新輔助治療中的應用，療效尚待確定，需要注意的是術前4～6周需停止貝伐珠單抗的應用。術后輔助化療方案為紫杉類/鉑類或多柔比星脂質(zhì)體/卡鉑的聯(lián)合化療。卵巢癌復發(fā)后或一線化療中進展者采用二線化療。末次化療至復發(fā)的時間間隔是影響二線治療效果的主要因素。據(jù)此將復發(fā)腫瘤分成 2類：(1)鉑耐藥復發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎的一線治療中無效(鉑類難治型)，或化療有效但無化療間隔<6個月復發(fā)者(鉑耐藥型);(2)鉑敏感復發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎的一線化療中有效，無化療間隔≥6個月復發(fā)者。

　　二線化療：鉑耐藥復發(fā)者，首選非鉑類單藥(多柔比星脂質(zhì)體、多西他賽、白蛋白結合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓撲替康)±貝伐珠單抗，有效率10%～25%。

　　鉑敏感復發(fā)者，不適合手術或者再次減瘤術后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療，可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇3周方案、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結合型紫杉醇等，有效率為30%～80%。上述化療方案均可考慮聯(lián)合貝伐珠單抗。

　　黏液性癌選擇5氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑或卡培他濱/奧沙利鉑方案。(結直腸方案)。

　　腹腔化療：卵巢癌腹腔內(nèi)局限性生長的方式和腹腔內(nèi)給藥藥代動力學的優(yōu)勢使腹腔化療成為人們一直探索的治療模式，但能否作為一線治療方案仍有不少爭論。有研究證明，在晚期卵巢癌的治療中，腹腔化療用藥途徑本身并不會帶來化療相關全身毒性反應發(fā)生率的增加，還可能降低部分全身毒性反應的發(fā)生率。目前靜脈化療仍是復發(fā)性卵巢癌的主要治療手段。

　　激素替代療法：早期的HRT僅為單一雌激素替代療法(ERT)，后來發(fā)展為雌激素加孕激素的HRT。有文獻報道，孕激素對卵巢癌的作用具有雙重性，并存在劑量依賴效應，低劑量的孕激素可刺激卵巢癌細胞增殖，高劑量的孕激素才具備抑癌作用。高劑量孕激素與鉑類聯(lián)合運用，可增加鉑類耐藥卵巢癌細胞對鉑類化療藥物的敏感性。目前，卵巢癌患者應用HRT的經(jīng)驗仍然不足，在個體化給藥、用藥時間以及停藥指針等方面還有待進一步研究。

　　靶向治療：(1)PARP(腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑。目前已經(jīng)在我國上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利;(2)抗血管生成藥物。貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物之一，在卵巢癌的一線治療、鉑敏感復發(fā)、鉑耐藥復發(fā)的治療中均有價值。

　　免疫治療在多種實體腫瘤中顯示出了良好的效果，主要涉及免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)、腫瘤苗、過繼性細胞免疫治療等方面。

　　

　　【科普解惑】怎樣預防卵巢癌?

　　目前尚未有確定性的預防手段，但以下方法有助于在一定程度上降低卵巢癌的發(fā)生風險：

　　1.基因篩查：建議有卵巢癌家族史的女性進行基因檢測，以判斷卵巢癌發(fā)病風險，必要時可行預防性手術。

　　2.定期檢查：定期做婦科檢查，及時發(fā)現(xiàn)卵巢的異常。

　　3.生活方面：勿吸煙;避免高脂飲食;維持健康體重。

　　盡管過去一段時間婦科腫瘤學已取得了非凡的成就, 給千千萬萬婦女帶來了健康和生命，但和其他科學相比，步伐仍嫌緩慢。我們甚至不無遺憾地說：對于晚期癌瘤患者，我們還沒有明確找到既安全有效，又能提供高生活質(zhì)量的理想治療方法。

　　道阻且長，行則將至;行而不輟，未來可期!因此，我們和婦科癌瘤的斗爭遠無終期，必須繼續(xù)不懈努力，以求克癌制勝!

　　【專家檔案】：

　　

　　遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科四病區(qū)主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士研究生導師(中國醫(yī)科大學、大連醫(yī)科大學、大連理工大學、遼寧中醫(yī)藥大學)

　　【學術任職】：中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第一屆委員;中國抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合子宮內(nèi)膜癌專委會委員;中國醫(yī)藥教育協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會會員;中國抗癌協(xié)會腫瘤標志專業(yè)委員會婦科腫瘤標志物協(xié)作組委員;中國研究型醫(yī)院學會腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會委員;中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會胃腸間質(zhì)瘤專家工作組專家委員;中國老年保健醫(yī)學研究會老年胃腸外科分會青年委員會副主任委員;中國抗癌協(xié)會胃腸間質(zhì)瘤專業(yè)委員會第一屆青年委員會副主任委員;中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會胃腸道間質(zhì)瘤診療專業(yè)委員會青年委員;東北三省腸外腸內(nèi)營養(yǎng)支持專業(yè)委員會第五屆委員會委員;遼寧省醫(yī)學會微創(chuàng)婦科分會副主任委員;遼寧省抗癌協(xié)會第四屆大腸癌專業(yè)委員會委員;遼寧省抗癌協(xié)會第一屆腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會委員;遼寧省醫(yī)學會婦科腫瘤分會青委會委員;遼寧省醫(yī)學會腸內(nèi)腸外營養(yǎng)分會青委會委員;遼寧省醫(yī)學會外科學分會第九屆委員會減重及代謝外科學組組員;遼寧省婦幼健康協(xié)會第一屆婦科腫瘤生育健康保護專委會委員;遼寧省中西醫(yī)結合學會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會委員;遼寧省生命科學學會結直腸肛門外科專業(yè)委員會常務委員;遼寧省生命關懷協(xié)會營養(yǎng)支持與治療專業(yè)委員會委員;遼寧省細胞生物學學會腫瘤外科治療與轉化醫(yī)學專業(yè)委員會理事;遼寧省細胞生物學學會內(nèi)異癥及生育力保護專業(yè)委員會理事;遼寧省藥學會第一屆抗腫瘤藥物專業(yè)委員會委員。

　　【學術成就】：以第一或通訊作者發(fā)表SCI期刊論文10余篇，國家級核心期刊10余篇，主編論著三部，參編論著三部。主持遼寧省自然科學基金3項、沈陽市中青年創(chuàng)新支持計劃項目1項、北京白求恩公益基金會課題1項、北京希思科臨床腫瘤研究基金會課題1項，參與國家級及省級課題近十項。獲得遼寧省自然科學學術成果獎三等獎兩項。2017年度獲得胡潤·平安中國好醫(yī)生稱號。2017年進入沈陽市科技評審專家?guī)臁?020年被評為沈陽市高層次人才。2021年沈陽醫(yī)學會醫(yī)療損害鑒定專家?guī)斐蓡T，遼寧省繼續(xù)教育中心評審專家，國家教育部學位中心評審專家。

　　【專業(yè)擅長】：長期從事腫瘤外科的臨床與科研工作，對于復雜難治的、復發(fā)或轉移性婦科腫瘤、腹膜后及盆底腫瘤的聯(lián)合臟器切除手術及綜合治療有豐富的經(jīng)驗;熟練掌握婦科惡性腫瘤的規(guī)范治療，包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、外陰癌、滋養(yǎng)細胞腫瘤的手術、放化療、靶向及免疫治療等;擅長良性、早期腫瘤的腹腔鏡手術、單孔腹腔鏡手術以及開展ERAS(加速康復外科)在腫瘤圍術期的應用，真正做到無瘤、無菌、無血、無痛、微創(chuàng)的精準治療，并減輕患者的經(jīng)濟負擔。

　　【門診時間】：每周四(下午)

　　【門診地點】：遼寧省腫瘤醫(yī)院門診樓二樓四診室

（責任編輯：華康）