頸動脈斑塊內(nèi)特定T細胞亞型或可導(dǎo)致腦血管疾病

　　11月19日記者獲悉，復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院余波教授與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院譚晉韻副教授等人，發(fā)現(xiàn)不同類型的免疫細胞在頸動脈粥樣硬化斑塊中存在并發(fā)揮著不同的功能。其中T細胞作為主要免疫細胞，在頸動脈粥樣硬化斑塊中的比例顯著增加，并參與了斑塊的炎癥反應(yīng)和斑塊不穩(wěn)定性的形成。該研究對了解頸動脈粥樣硬化微環(huán)境的異質(zhì)性，以及如何以精準靶向免疫方法治療心腦血管疾病有重要意義。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《循環(huán)·動脈硬化血栓與血管生理學(xué)》上。

　　余波說，頸動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要原因。近年來的研究表明，免疫系統(tǒng)在頸動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。但既往研究多基于單個或多個表面蛋白標志物研究頸動脈粥樣硬化中的細胞組成，在詳細解析該疾病病理生理環(huán)境的免疫細胞組成和特點的研究上存在欠缺，頸動脈粥樣硬化的內(nèi)部機制仍不清楚，影響了對該疾病的精準靶向免疫治療。

　　余波課題組利用單細胞核糖核酸(RNA)測序技術(shù)，分析了372070個細胞的頸動脈粥樣硬化微環(huán)境的超高精度細胞景觀。同時，課題組的數(shù)據(jù)庫還包括了126例來自頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)患者的人類頸動脈斑塊的轉(zhuǎn)錄譜。研究團隊鑒定了各種免疫細胞類型，進一步發(fā)現(xiàn)和證實免疫細胞亞型、關(guān)鍵基因和非免疫細胞在腦血管事件中的作用，以及非免疫細胞在頸動脈粥樣硬化中發(fā)揮的重要作用等。

　　最終研究團隊發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)大量活化的T細胞承擔(dān)著促進動脈粥樣硬化進展的作用，頸動脈粥樣硬化涉及的免疫反應(yīng)主要由單核—巨噬細胞與內(nèi)皮細胞、樹突狀細胞的相互作用驅(qū)動，轉(zhuǎn)分化、促炎、遷移、增殖、細胞凋亡和衰老等通路富集在體內(nèi)某些“成分”中，會使斑塊破裂，斑塊內(nèi)的特定T細胞亞型可導(dǎo)致腦血管事件。總而言之，免疫反應(yīng)在頸動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中起著重要作用。

　　據(jù)悉，這是目前關(guān)于頸動脈斑塊單細胞研究中分析細胞數(shù)量最大的一項研究。研究成果為今后精準開發(fā)治療頸動脈粥樣硬化的免疫療法奠定了重要基礎(chǔ)。

（責(zé)任編輯：華康）