幽門螺桿菌誘發(fā)胃癌機制闡明

　　據(jù)最新一期《科學信號》雜志報道，日本順天堂大學研究人員闡明了幽門螺桿菌誘導胃癌發(fā)生的分子機制，揭示了癌蛋白CagA是如何破壞Wnt/PCP信號傳導并促進胃癌發(fā)生的。深入了解Wnt/PCP通路在癌變過程中的作用，并將其作為潛在的靶點，有助于針對幽門螺桿菌感染的臨床干預(yù)。

　　臨床證據(jù)表明，感染幽門螺桿菌菌株會顯著增加患胃癌的風險。幽門螺桿菌向宿主運送的一種特殊蛋白，即癌蛋白“CagA”，已被證明可與多種宿主蛋白相互作用并促進胃癌的發(fā)生。

　　此次研究發(fā)現(xiàn)，CagA與胃上皮細胞內(nèi)的多種宿主蛋白相互作用，從而誘導與腫瘤發(fā)生相關(guān)的途徑，促進胃癌的發(fā)生。

　　研究人員在3個不同的模型，即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培養(yǎng)的人胃上皮細胞中表達了癌蛋白CagA，并試圖了解它對宿主細胞和途徑的影響。

　　研究發(fā)現(xiàn)，非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表達導致匯聚延伸運動(在胚胎發(fā)育過程中觀察到的細胞運動)受損。這種損傷進一步干擾了隨后的關(guān)鍵胚胎發(fā)育過程，包括體軸的形成。

　　成年小鼠實驗表明，小鼠胃中CagA的表達導致幽門腺的深度增加，并引發(fā)異常或過度的細胞增殖，這是在各種類型的癌癥中觀察到的顯著現(xiàn)象。

　　最后，團隊在培養(yǎng)的人胃上皮細胞中表達了CagA癌蛋白。實驗清楚地證明，CagA癌蛋白的一小部分與VANGL1/2蛋白中的氨基酸殘基相互作用，從而導致其移位，并導致Wnt/PCP途徑中斷，該途徑是影響有機體發(fā)育的關(guān)鍵生物“中繼站”。

　　研究人員表示，幽門螺桿菌CagA-VANGL相互作用對Wnt/PCP信號傳導的擾動會引起增生性變化，并導致胃幽門腺細胞分化受損，與CagA的其他致癌作用相結(jié)合，可能會導致胃癌的發(fā)生。

（責任編輯：華康）