科學(xué)認(rèn)識“長新冠”

　　雖然新冠疫情不再是全球公共衛(wèi)生緊急事件，但病毒急性感染帶來的慢性影響仍對部分康復(fù)者造成困擾。其中，新冠病毒感染對認(rèn)知功能帶來的慢性影響備受關(guān)注。今年2月29日，美國醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了兩項(xiàng)分別來自英國和挪威的大型隊(duì)列研究，進(jìn)一步證實(shí)新冠病毒感染與認(rèn)知能力下降存在相關(guān)性。3月1日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》與嘉會(huì)醫(yī)學(xué)研究和教育集團(tuán)聯(lián)合打造的數(shù)字媒體《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》特邀國家呼吸醫(yī)學(xué)中心曹彬教授團(tuán)隊(duì)對這兩項(xiàng)研究進(jìn)行了解讀。日前，曹彬教授團(tuán)隊(duì)成員谷曉穎副研究員和張慧博士接受了中青報(bào)·中青網(wǎng)記者專訪，針對新冠病毒感染對認(rèn)知功能帶來的慢性影響進(jìn)行了闡述，并對如何正確認(rèn)識和對待“長新冠”表達(dá)了看法。

　　新冠病毒急性感染帶來認(rèn)知功能下降有了新證據(jù)

　　谷曉穎介紹，世界衛(wèi)生組織將新冠病毒感染后3個(gè)月新出現(xiàn)的或較感染前加重的、持續(xù)時(shí)間不少于兩個(gè)月且不能被其他原因所解釋的癥狀定義為“長新冠”。“長新冠”癥狀多樣且可累及全身多個(gè)臟器、系統(tǒng)，包括疲勞、運(yùn)動(dòng)后不適、呼吸困難、心慌、嗅味覺異常等癥狀，而認(rèn)知問題(健忘或注意力不集中等，通常被稱為“腦霧”——記者注)也是受到廣泛關(guān)注的“長新冠”癥狀之一。

　　既往研究表明，與新冠感染后完全康復(fù)的研究對象相比，存在“長新冠”的研究對象認(rèn)知反應(yīng)減緩。重癥新冠康復(fù)者在感染后1年發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)高于未感染新冠病毒的人群，并且在感染后兩年仍存在認(rèn)知功能損傷。

　　此次《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的來自英國的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，相較于未感染或未確認(rèn)新冠病毒感染的人群，感染新冠病毒后4周內(nèi)、12周內(nèi)癥狀康復(fù)的研究對象，有相似的輕微認(rèn)知功能下降，相當(dāng)于IQ評分降低約3分;感染后12周癥狀仍未康復(fù)的研究對象，認(rèn)知功能下降更明顯，相當(dāng)于IQ評分降低約6分;入住重癥監(jiān)護(hù)室的患者較未感染或未確認(rèn)新冠病毒感染的人群認(rèn)知功能下降則更加明顯，相當(dāng)于IQ評分降低約9分(注：該調(diào)查結(jié)果顯示的認(rèn)知功能下降，以記憶、推理和執(zhí)行功能任務(wù)等幾個(gè)維度為主)。來自挪威的研究則發(fā)現(xiàn)，感染新冠病毒的患者相較于未感染新冠的對照組人員，在3年內(nèi)均觀察到日常記憶問卷(Everyday Memory Questionnaire)評分的下降。

　　谷曉穎解釋，這兩項(xiàng)研究使用了相對客觀的評價(jià)工具，用可測量的指標(biāo)對參與者認(rèn)知能力進(jìn)行了量化，得到了相對客觀的結(jié)論，為新冠病毒急性感染帶來的認(rèn)知功能下降提供了更加可靠的證據(jù)支持。但與此同時(shí)，對這兩項(xiàng)研究結(jié)果的解讀也需慎重，“這兩項(xiàng)研究都是觀察性研究，并不是隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，不可避免地存在由選擇偏倚、信息偏倚等帶來的局限性。此外，研究得出的認(rèn)知功能下降分?jǐn)?shù)的臨床意義還需進(jìn)一步評估”。

　　“雖然兩項(xiàng)研究得出的結(jié)論都是新冠感染會(huì)帶來一定程度認(rèn)知功能的下降，但英國隊(duì)列研究顯示，癥狀持續(xù)12周以上但在隨訪時(shí)已恢復(fù)的研究對象，認(rèn)知功能下降程度小于癥狀持續(xù)12周，且在隨訪時(shí)仍未恢復(fù)的研究對象，和癥狀在4周內(nèi)或4-12周內(nèi)就已恢復(fù)的研究對象相似。”谷曉穎補(bǔ)充說。

　　關(guān)于“長新冠”機(jī)制的探討

　　張慧告訴中青報(bào)·中青網(wǎng)記者，目前，關(guān)于“長新冠”的機(jī)制還停留在假說層面，主要包括病毒的持續(xù)存在、自身免疫或免疫反應(yīng)失調(diào)、微生物菌群失調(diào)、潛伏感染病毒再激活、腦腸軸和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂、凝血功能受損、未修復(fù)的組織損傷等。

　　來自英國生物銀行(UK Biobank)隊(duì)列的一項(xiàng)研究(隊(duì)列研究是將某一特定人群按是否暴露于某因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤觀察兩組或多組的結(jié)局，如疾病發(fā)生的情況，比較各組之間結(jié)局發(fā)生率的差異，從而判定這些因素與該結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的一種觀察性研究方法——記者注)顯示，與未感染新冠病毒的健康對照組相比，新冠患者感染前后的腦體積下降程度更大。那么，是否可以由此推斷新冠病毒感染造成認(rèn)知能力下降的原因與大腦器官受損相關(guān)?在缺乏科學(xué)證據(jù)的情況下，答案不得而知。

　　“由于科學(xué)界對‘長新冠’缺乏統(tǒng)一的定義，尚未對診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識，此時(shí)去探討它的機(jī)制，是非常具有挑戰(zhàn)性的。”張慧說。

　　盡管如此，國內(nèi)外科學(xué)家對新冠病毒以及“長新冠”的研究一直在繼續(xù)，并且取得了一些進(jìn)展。“新冠病毒從原始株發(fā)展到奧密克戎，不同的毒株之間‘長新冠’相關(guān)的癥狀也有所差異，比如奧密克戎毒株流行后，體位性心動(dòng)過速綜合征(由于病毒感染造成自主神經(jīng)功能失調(diào)，以致在體位發(fā)生改變時(shí)，異常的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能導(dǎo)致心率異常加快的癥狀——記者注)相關(guān)的癥狀得到更加廣泛的關(guān)注。”谷曉穎說。

　　張慧向記者介紹，過去3年，曹彬教授團(tuán)隊(duì)在針對原始株感染康復(fù)者進(jìn)行的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，最常見的“長新冠”癥狀包括疲勞或肌無力、脫發(fā)、睡眠障礙等，而目前隨著病毒的變異，如心悸(心慌)、胸痛以及體位性心動(dòng)過速綜合征等心血管系統(tǒng)相關(guān)的“長新冠”癥狀得到越來越多的關(guān)注。

　　“其他病毒的急性感染，例如流感等也可能會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生慢性的影響。但是哪種病毒具體會(huì)對哪個(gè)特定人群在怎樣的時(shí)間維度產(chǎn)生何種影響，還需要有針對性地進(jìn)行探討。”谷曉穎說，“而新冠病毒為更加充分認(rèn)識因病毒急性感染造成的慢性影響提供了契機(jī)。”

　　“長新冠”可以預(yù)防嗎

　　有人會(huì)覺得新冠病毒原始株在不斷變異中毒性已經(jīng)逐漸變小，現(xiàn)在只不過是一種“大號流感”，預(yù)防感染還有必要嗎?

　　谷曉穎認(rèn)為，雖然新冠病毒在變異中致病力逐步降低，但仍需預(yù)防感染，因?yàn)槎啻胃腥緯?huì)增加“長新冠”的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防“長新冠”就要從源頭上減少感染的次數(shù)。從個(gè)人來說，要做好物理防護(hù)，在某個(gè)變異株的流行時(shí)期，仍有必要戴口罩、保持社交距離，從物理上阻隔病毒的傳播。

　　此外，疫苗也是預(yù)防感染新冠病毒和“長新冠”的重要武器。“疫苗可以提高人體對病毒的抵抗力，降低個(gè)體感染風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究提示，感染前的疫苗接種可以降低‘長新冠’的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。”張慧說，“由于目前使用的疫苗多是針對原始株開發(fā)的，所以針對更迭的變異株不可避免地存在一定程度的保護(hù)能力的下降，所以個(gè)體還是需要戴口罩，注意防護(hù)。”

　　不要過于擔(dān)憂“長新冠”

　　張慧認(rèn)為，對于“長新冠”，不需要過于擔(dān)憂。她解釋說，“長新冠”存在人群異質(zhì)性，并不是所有人都會(huì)得“長新冠”。事實(shí)上，根據(jù)美國2022年的一項(xiàng)全國調(diào)查，2022年大概有6.9%的美國人得過“長新冠”，而癥狀持續(xù)存在至調(diào)查點(diǎn)時(shí)，這個(gè)數(shù)字下降到3.4%。

　　雖然比例不高，但將3.4%的比例放到大基數(shù)的感染康復(fù)者人群中，總?cè)藬?shù)仍然不少。對于這些癥狀，谷曉穎認(rèn)為，既不必過于擔(dān)心，同時(shí)也要嚴(yán)密觀察。“我們需要注意，目前關(guān)于‘長新冠’的研究絕大多數(shù)都是隊(duì)列研究，得到的也往往是新冠病毒感染在人群層面帶來的影響，而落到個(gè)體水平則存在一定程度的異質(zhì)性。”

　　“對待‘長新冠’，首先要正確認(rèn)識，知道它客觀存在;其次要知道它對自己的影響有多大。”張慧說，“如果只是有一些癥狀，但并不影響正常的工作和生活，也不影響臟器功能，沒有造成困擾的話，是可以接受的。但如果超過個(gè)人的耐受范圍，就要及早診治。”

　　好消息是，針對“長新冠”的治療，科學(xué)界已經(jīng)有了初步進(jìn)展。香港中文大學(xué)一項(xiàng)針對腸道益生菌治療“長新冠”的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，腸道益生菌能夠降低“長新冠”的一系列癥狀，其中針對注意力不集中這一癥狀獲益最為明顯。國外也開展了很多臨床試驗(yàn)，但相關(guān)研究仍在進(jìn)行中。“如何針對不同癥狀的‘長新冠’人群設(shè)立門診，有針對性地用藥，是我們未來努力的方向。”張慧說。

　　“開設(shè)‘長新冠’門診也是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)樾枰�有多學(xué)科背景的專家來支撐。”谷曉穎說。而對于“長新冠”的治療層面，需要先取得明確的證據(jù)支持，在單個(gè)干預(yù)措施獲益的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討優(yōu)化組合治療方案，讓受到“長新冠”困擾的人群得到更好的治療。

（責(zé)任編輯：華康）