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褪黑素是一種主要由大腦松果體產(chǎn)生的激素，通常在黑暗中分泌，這與大多數(shù)人睡覺的時(shí)間一致。《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)發(fā)表了一項(xiàng)研究，作者研究了長時(shí)間補(bǔ)充褪黑素與心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，長期使用褪黑素補(bǔ)充劑不會(huì)對(duì)成年人的心臟代謝健康造成影響。相關(guān)評(píng)論指出，輪班工作與心血管疾病和2型糖尿病等不良健康結(jié)果之間存在相關(guān)性，在那些輪班工作至少5年的女護(hù)士中，與不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素補(bǔ)充劑與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。
褪黑素是一種主要由大腦松果體產(chǎn)生的激素，通常在黑暗中分泌，這與大多數(shù)人睡覺的時(shí)間一致。褪黑素在生理黑夜開始的信號(hào)中起著至關(guān)重要的作用，并通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)這一作用，包括抑制位于下丘腦的促進(jìn)覺醒的促食欲素能神經(jīng)元，它是調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期的中心樞紐[1]。褪黑素可以幫助調(diào)節(jié)睡眠時(shí)間，這一事實(shí)或許也解釋了它為何如此受歡迎，尤其是在其可以作為非處方藥購買的國家。美國成年人中褪黑素補(bǔ)充劑的使用從1999-2000年的0.4%增加到2017-2018年的2.1%，不同性別和年齡組中觀察到的趨勢(shì)相似[2]。根據(jù)一項(xiàng)系統(tǒng)綜述，夜班后服用褪黑素補(bǔ)充劑可以增加白天的睡眠時(shí)間，這也解釋了為什么人們建議使用褪黑素補(bǔ)充劑來幫助輪班工作者睡眠[3]。盡管由于較少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而被認(rèn)為是安全的[4]，但是人們關(guān)于長期補(bǔ)充褪黑素對(duì)健康的影響還知之甚少。
《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)發(fā)表了一項(xiàng)研究，Yanping Li和其同事利用來自美國的三個(gè)隊(duì)列研究了長時(shí)間補(bǔ)充褪黑素與心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系[5]。這項(xiàng)研究納入了來自護(hù)士健康研究(Nurses' Health Study)的67,202名女性(1998-2021年間隨訪，基線年齡：63.6歲 [SD 7.1])，來自護(hù)士健康研究II(Nurses' Health Study II)的65,241名女性(2003-2023年間隨訪，基線年齡：48.2歲 [SD 4.7])，以及來自衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究(Health Professionals Follow-up Study)的26,629名男性(1998-2020年間隨訪，基線年齡：62.9歲 [SD 8.8])。該研究發(fā)現(xiàn)，與不服用褪黑素補(bǔ)充劑的人相比，定期服用褪黑素補(bǔ)充劑的人在隨訪期間患心血管疾病(危險(xiǎn)比0.94 [95% CI 0.83-1.06]，p=0.32)或2型糖尿病(危險(xiǎn)比0.98 [95% CI 0.86-1.12]，p=0.80)的風(fēng)險(xiǎn)并沒有升高。這一結(jié)果在MTNR1B基因上攜帶常見單核苷酸多態(tài)性的個(gè)體中也保持一致�？偟膩碚f，這些數(shù)據(jù)表明長期使用褪黑素補(bǔ)充劑不會(huì)對(duì)成年人的心臟代謝健康造成影響。
考慮到輪班工作與心血管疾病和2型糖尿病等不良健康結(jié)果之間眾所周知的相關(guān)性，尤其是當(dāng)輪班工作持續(xù)數(shù)年時(shí)影響更為突出[6][7]，研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)輪班工作的女護(hù)士進(jìn)行了分析。輪班工作是指員工在特定時(shí)間內(nèi)輪流工作的一種工作安排，通常包括白班、晚班和夜班。值得注意的是，在那些輪班工作至少5年的女護(hù)士中，與不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素補(bǔ)充劑與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。
盡管結(jié)果看起來很有希望，但是在解釋和外推這項(xiàng)研究結(jié)論時(shí)仍然有一些需要注意的地方。首先雖然數(shù)據(jù)中包括褪黑素使用頻率的信息，但是沒有關(guān)于劑量、配方(延長釋放或立即釋放)和補(bǔ)充時(shí)間的具體信息。其次，非處方褪黑素補(bǔ)充劑通常監(jiān)管不足，這導(dǎo)致實(shí)際劑量和標(biāo)簽上的劑量之間可能存在差異，同時(shí)也有可能包含未公開的生物活性化合物[8]。同時(shí)，對(duì)于褪黑素補(bǔ)充劑的應(yīng)用可能也意味著個(gè)人對(duì)于健康更為重視，這也許會(huì)有助于降低參與輪班工作至少5年且服用褪黑素補(bǔ)充劑的女護(hù)士患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
另一個(gè)需要注意的問題是，目前在輪班工作的男性中褪黑素的使用和心血管疾病之間是否存在類似的關(guān)聯(lián)還尚不清楚，因?yàn)橄惹疤岬降难芯恐饕劢褂谂o(hù)士。同時(shí)，考慮到內(nèi)源性褪黑素釋放增多可能會(huì)加劇口服葡萄糖耐量反應(yīng)[9]，人們擔(dān)心在進(jìn)食時(shí)補(bǔ)充褪黑素可能會(huì)潛在地破壞葡萄糖代謝，即使該研究顯示它與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加沒有直接聯(lián)系。
此外，這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是調(diào)查褪黑素補(bǔ)充對(duì)心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響，而沒有研究它對(duì)其他疾病的長期影響。例如，考慮到褪黑素在促進(jìn)大腦健康方面的作用而研究其對(duì)于阿爾茲海默病的影響[10]。
最后，這項(xiàng)研究的結(jié)果很有可能被參與營銷或者宣傳無處方褪黑素補(bǔ)充劑的個(gè)人或者企業(yè)利用。例如夸大定期補(bǔ)充褪黑素對(duì)廣大人群心血管健康的潛在益處，而不僅僅是局限于從事輪班工作至少5年的特定女護(hù)士群體。END
Pei Xue, Diana A Nôga, Christian Benedict
We declare no competing interests. CB's work is financially supported by the Novo Nordisk Foundation (NNF23OC0081873) and the Swedish Brain Research Foundation (FO2023-0292). PX's research is financially supported by the Åke Wiberg Foundation (M23-0040), Tore Nilsons Foundation (2023-079), and an institutional grant from the Department of Pharmaceutical Biosciences at Uppsala University (Uppsala, Sweden). The funding bodies had no involvement in the writing of the commentary.
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