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《中藥注冊管理專門規(guī)定》將于7月1日正式實施，中醫(yī)藥發(fā)展歷程迎來新的里程碑。據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)，2021年我國中藥制藥行業(yè)(中成藥生產(chǎn)及中藥飲片加工)穩(wěn)步發(fā)展，全年實現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入6919億元，實現(xiàn)利潤1003.5億元，兩者增速均高于2020年同期水平，行業(yè)競爭力增強，實現(xiàn)了高質(zhì)量發(fā)展。
6月29日上午，在2023米思會分會——盈科瑞獨家協(xié)辦的【米交匯】中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇上，首席科學(xué)家、知名教授/院長等多位行業(yè)大咖，圍繞中藥新藥注冊、相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥國際化發(fā)展、臨床試驗方案設(shè)計等進(jìn)行分享，探索中藥新藥開發(fā)路徑，謀劃創(chuàng)新中藥開發(fā)策略，為行業(yè)撥開中藥創(chuàng)新開發(fā)前路的迷霧。
中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)
本次論壇由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)先生主持，標(biāo)點股份總裁兼米內(nèi)網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳先生、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武先生、科研總裁李艷英女士、副總裁胡杰先生等蒞臨了現(xiàn)場。
中藥質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)藥生存和發(fā)展的“生命線”在中藥材從源頭種苗繁育到種植，中藥飲片加工到中成藥制成的過程中，如果沒有嚴(yán)格的質(zhì)量控制和科學(xué)管用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那將很容易出現(xiàn)質(zhì)量參差不齊的情況。在高質(zhì)量發(fā)展背景下，中藥質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)也越來越重要。
中科院上海藥物所中藥首席科學(xué)家果德安
“高質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展是國家戰(zhàn)略目標(biāo)，中藥質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)是中醫(yī)藥生存和發(fā)展的‘生命線’�！敝锌圃荷虾Ｋ幬锼兴幨紫茖W(xué)家果德安教授如是說。中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究要做好三方面，即深入基礎(chǔ)、淺出標(biāo)準(zhǔn)、精準(zhǔn)檢測，深耕中藥質(zhì)量，保障中醫(yī)療效，促高質(zhì)量發(fā)展。
談及中藥復(fù)雜體系整合分析策略，他提到了“化學(xué)-代謝-生物”三位一體系統(tǒng)分析方法，即發(fā)現(xiàn)化學(xué)成分、明晰體內(nèi)成分、確證藥效成分，中藥成分分析鑒定能力大幅提升才能打開中藥“黑箱”。創(chuàng)建中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，需要協(xié)調(diào)互認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)制定理念、整體質(zhì)量控制的核心技術(shù)、普遍適用性的指導(dǎo)原則。中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系核心要素就是經(jīng)典中藥質(zhì)控方法再加指紋圖譜分析方法和多成分含量測定，整體多點控制才能控制好中藥的質(zhì)量。
最后，果德安教授認(rèn)為建立全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量指控和溯源體系很重要，從種子種苗、中藥材、中藥飲片、生產(chǎn)過程、中成藥全鏈條管控，最終實現(xiàn)生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中藥的目標(biāo)。
以案例為支點，探索中藥復(fù)方新藥的成分配方中藥復(fù)方新藥多源于臨床試驗方或院內(nèi)制劑，是中藥新藥的重要組成部分，也是中藥研發(fā)創(chuàng)新成果的重要體現(xiàn)。
四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授、原院長張志榮
在中藥復(fù)方研發(fā)過程中，成分配方的研究是比較重要的一環(huán)。四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授、原院長張志榮先生以調(diào)血壓和血脂復(fù)方膠囊的研發(fā)以及兒茶素和葛根素配伍和共遞送膠束研究為案例，探索中藥復(fù)方制劑的成分配方。
他提到，中醫(yī)藥治療輕中度高血壓高血脂獨具優(yōu)勢，案例中的調(diào)血壓和調(diào)血脂復(fù)方膠囊是根據(jù)“血脈同治”理念創(chuàng)制的新組方，首次將松葉開發(fā)為藥材，并揭示該膠囊降壓降脂的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制，闡明組方的科學(xué)性與合理性。該膠囊獲批生產(chǎn)后，建立中藥復(fù)方膠囊劑高效聯(lián)動生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)效率。
張志榮教授還就天然化合物成藥的關(guān)鍵科學(xué)問題進(jìn)行分享，目前基于中藥、天然產(chǎn)物的創(chuàng)新藥面臨類藥性問題、成藥性問題等研究困局，通過增加靶向性、增加入胞量、保護(hù)藥物等方式有助于提高天然類藥化合物成藥性。
系列政策下，中藥新藥研發(fā)迎來新局面隨著《中醫(yī)藥法》、《藥品注冊管理辦法》、《中藥注冊分類及申報資料要求》、《促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》、《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》、《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報資料撰寫指導(dǎo)原則(試行)》、《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說明書撰寫指導(dǎo)原則(試行)》等系列法律法規(guī)頒布，中藥注冊管理的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則漸趨明確，為中藥研發(fā)帶來了極大的機遇。
上海中醫(yī)藥大學(xué)教授張磊
上海中醫(yī)藥大學(xué)張磊教授分析了目前中藥新藥的研發(fā)局面，主要有以下幾點：一、1.1類藥(中藥復(fù)方制劑)目前仍是研發(fā)的熱點，“三結(jié)合”審評體系對研發(fā)指導(dǎo)作用已經(jīng)有所體現(xiàn)，利用人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)支持注冊的局面曙光初現(xiàn)，其他來源的中藥復(fù)方制劑開發(fā)目前較少申報;二、1.2類藥(中藥材的提取物及其制劑)研制漸熱，研發(fā)路徑逐漸明確，《中藥注冊管理專門規(guī)定》對這一類藥物開發(fā)提出了原則要求，但如何細(xì)化其中的要求，比如“應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝”等需要研究者深入理解和進(jìn)一步與CDE溝通。三、目前改良性新藥研發(fā)以2.3類增加功能主治為主，對改劑型品種、改給藥途徑的研究逐漸增多;已出現(xiàn)了工藝改變按2.4類申報的情況，其研究內(nèi)容、研究目的值得關(guān)注。四、經(jīng)典名方方面，隨著苓桂術(shù)甘湯顆粒的批準(zhǔn)，給大家?guī)砹耸锕�，目�?.1類的申請數(shù)量明顯增多，市場熱情高漲;3.2類來源于經(jīng)典名方的新藥開發(fā)目前已批準(zhǔn)了多個抗疫中藥，除抗疫品種以外的來源于經(jīng)典名方的新藥開發(fā)值得期待。
最后，張磊教授總結(jié)到，近幾年中藥新藥技術(shù)要求日趨完善，《中藥注冊管理專門規(guī)定》對中藥新藥研發(fā)提供了更好的政策指導(dǎo)，其提出的八種臨床定位，尤其是癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機體功能或生存質(zhì)量改善等臨床定位將會帶來研發(fā)空間的進(jìn)一步拓展。
“三結(jié)合”審評下的人用經(jīng)驗相關(guān)指導(dǎo)原則解讀人用經(jīng)驗是中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系(簡稱“三結(jié)合”中藥注冊審評證據(jù)體系)的重要組成部分。
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長楊忠奇
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長楊忠奇先生就《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》、《基于“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則》三大指導(dǎo)原則進(jìn)行解讀。
楊忠奇院長認(rèn)為，中藥人用經(jīng)驗通常在臨床實踐中積累，適用于中藥新藥注冊評價，要滿足臨床有需求、規(guī)律可重復(fù)、數(shù)據(jù)與證據(jù)的關(guān)鍵點�；谌擞媒�(jīng)驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量情況，他分享了7個新藥研發(fā)路徑;而對于“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下的溝通交流，他認(rèn)為申請人可按照人用經(jīng)驗研究方案、人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)兩個階段提出溝通交流。
最后，他提出了自己的幾點學(xué)習(xí)體會：1、構(gòu)建“三結(jié)合”的中藥注冊審評證據(jù)體系不容易;2、人用經(jīng)驗提出后，得到推廣和應(yīng)用很重要;3、人用經(jīng)驗符合中藥新藥研發(fā)規(guī)律，未降低中藥審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn);4、要按照“四個最嚴(yán)”總要求，研發(fā)高質(zhì)量中藥新藥。
中藥注冊分類改革后，中藥創(chuàng)新的新方向
成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院副院長/研究員唐健元
FDA新藥注冊途徑主要包括了創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥，對創(chuàng)新藥有稅收優(yōu)惠、市場定價、專利保護(hù)、快速審評等保護(hù)機制，對改良型新藥會延長市場獨占期，仿制藥促使專利藥降價�；谌N注冊分類給予不同的政策導(dǎo)向，形成從藥物研發(fā)到產(chǎn)品迭代的良性循環(huán)。
成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院副院長/研究員唐健元先生認(rèn)為，在國內(nèi)，2020版《藥品注冊管理辦法》改變了以往基于藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的分類設(shè)計，更加符合“臨床急需、臨床價值和臨床可及”的政策導(dǎo)向，中藥的注冊分類需綜合考慮到我國國情和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，需在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步思考和優(yōu)化分類方式。
唐健元院長就中藥注冊監(jiān)管策略和中藥創(chuàng)新方向提出了進(jìn)一步思考。
干貨滿滿!中藥新藥臨床試驗方案設(shè)計的9個關(guān)鍵問題近年來，在系列利好政策鼓勵下，中藥新藥研發(fā)熱情高漲。而在新藥研發(fā)過程中，臨床試驗方案的設(shè)計十分重要，其恰當(dāng)與否將決定著該臨床試驗?zāi)芊裢ㄟ^倫理委員會，將影響試驗預(yù)期目標(biāo)能否達(dá)到，試驗結(jié)果是否準(zhǔn)確可信，結(jié)論是否可靠等。
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)主任元唯安
那么如何設(shè)計科學(xué)合理的中藥新藥臨床試驗方案?在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)主任元唯安先生帶來的主題報告分享中，或許能窺探一二。他指出，好的臨床試驗方案設(shè)計需同時具備科學(xué)性和可操作性，方案的制定需要由申辦方、研究者、流行病專家、統(tǒng)計學(xué)專家、GCP專家等多方參與。
元唯安主任重點對中藥新藥臨床試驗方案設(shè)計的9個關(guān)鍵問題進(jìn)行了詳實的解答，包括臨床試驗設(shè)計的基本原則、臨床試驗設(shè)計基本類型、中藥的臨床定位、受試者的選擇與退出、對照的設(shè)置、樣本量、給藥方案、有效性指標(biāo)觀測與評價、安全性指標(biāo)觀測與評價。
主題演講環(huán)節(jié)結(jié)束后，一場現(xiàn)場互動交流給論壇劃上圓滿的句號。
紅日藥業(yè)中藥研究院副院長張志強先生提出“以配方顆粒為基礎(chǔ)做臨床的人用經(jīng)驗來開發(fā)新藥是否可行”的問題。張磊教授認(rèn)為，不同的人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)或證據(jù)，所起的作用是不同的，用配方顆粒做的人用經(jīng)驗?zāi)芷鹗裁礃拥淖饔�，需要審評人員根據(jù)相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求做出判斷。楊忠奇院長對此表示贊同，他認(rèn)為物質(zhì)基礎(chǔ)不一樣，得出的數(shù)據(jù)可能不太可靠，只能給選題立項提供一些支持。
北京同仁堂研究院原副院長遲玉明先生咨詢“有一定臨床經(jīng)驗的組方是直接做II期臨床還是補充臨床研究后申請豁免II期臨床”的問題。唐健元院長認(rèn)為，人用經(jīng)驗?zāi)懿荒苊釯I期臨床需要具體問題具體分析，目前多數(shù)人用經(jīng)驗距離新近發(fā)布的技術(shù)要求仍有一定差距。楊忠奇院長表示，常規(guī)做II/III期沒問題，主要得看臨床數(shù)據(jù)，如果是一些比較難做的藥，只做單中心前瞻性研究，不需要對照，也能得到好的數(shù)據(jù)。
云南生物谷藥業(yè)副總經(jīng)理李馳先生提出“如何提高重磅中藥新藥研發(fā)成功率”的問題。元唯安主任認(rèn)為，基于現(xiàn)在發(fā)病率廣、臨床定位明確、研究比較深入、基礎(chǔ)研究做得比較好的容易產(chǎn)生大品種。
（責(zé)任編輯：華康）
